目的:分析孕烷X受体(progesterone X receptor,PXR)、多药耐药蛋白1(multidrug resistant protein 1,MDR1)、细胞色素P450 3A5(cytochrome P450 3A5,CYP3A5)和细胞色素Aβ pathologyP450 2B6(cytochrome P450 2B6,CYP2B6)在卵巢高级别浆液性癌(high grade serous ovarian cancer,HGSOC)组织中的表达水平及其在化疗耐药组与敏感组患者中的差异,探讨它们与HGSOC化疗耐药及临床病理特征的关系,寻找影响HGSOC病人化疗的敏感性指标,为HGSOC的个体化治疗提供更多的理论依据。方法:选取2019年01月至2021年12月期间青岛市市立医院妇科收治的56例HGSOC患者的卵巢肿瘤组织标本作为研究对象,根据对化疗是否敏感分为耐药组(24例)和敏感组(32例);同时选择妇科同期入院的子宫肌瘤患者的正常输卵管伞端(umbrella of normal fallopian,UNF)16例作为对照组。采用免疫组织化学法(SP二步法)、实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹分析(western blot,WB)法测定PXR、MDR1、CYP3A5和CYP2B6在HGSOC及UNF组织标本中的表达情况。收集HGSOC及UNF组的一般信息资料,收集HGSOC患者的临床病理资料并对其进行随访。采用SPSS 20.0统计分析软件对数据进行统计学处理。组间比较采用独立样本的t检验或χ2检验,采用Spearman相关性分析PXR与MDR1、CYP3A5、CYP2B6之间的相关关系。结果:1、PXR、MDR1、CYP3A5和CYP2B6在HGSOC患者及UNF对照组中的表达情况比较:(1)免疫组织化学检测结果:HGSOC患者PXR、MDR1、CYP3A5和CYP2B6的阳性表达率分别为7BLZ945临床试验1.4%、75.0%、73.2%和76.8%,均显著高于UNF对照组的阳性表达率(12.5%、25.0%、18.8%和25.0%),差异均具有统计学意义(均P<0.05)。(2)实时荧光定量PCR检测结果:HGSOC患者的PXR、MDR1、CYP3A5和CYP2B6 m RNA的相对表达量均明显高于UNF对照组(t=12.634、9.264、11.888、6.544,均P<0.05)。(3)WB检测结果:HGSOC患者的PXR、MDR1、CYP3A5和CYP2B6蛋白表达量均高于UNF对照组(t=11.618、7.821、8.726、9.032,均P<0.01)。2、PXR、MDR1、CYP3A5和CYP2B6在HGSOC化疗耐药组与敏感组中的表达情况比较:(1)免疫组织化学检测结果:HGSOC耐药组患者的PXR、MDR1、CYP3A5和CYP2B6的阳性表达率分别为87.5%、91.7%、87.5%和95.8%,均明显高于HGSOC敏感组患者的阳性表达率(59.4%、62.5%、62.5%和62.5%),差异均具有统计学意义(均P<0.05)。(2)实时荧光定量PCR检测结果:HGSOC耐药组患者的PXR、MDR1、CYP3A5和CYP2B6 m RNA的相对表达量均明显高于HGSOC敏感组患者(t=31.622、24.695、26.940、32.135,均P<0.05)。(3)WB检测结果:SB203580体内HGSOC耐药组患者的PXR、MDR1、CYP3A5和CYP2B6蛋白表达量均高于HGSOC敏感组(t=29.506、31.430、28.642、39.127,均P<0.05)。3、在HGSOC中,PXR与CYP3A5、CYP2B6的表达呈正相关(rs=0.332,P=0.013;rs=0.308,P=0.021),而与MDR1无明显相关性(rs=-0.091,P=0.503)。4、PXR、MDR1、CYP3A5和CYP2B6阳性表达与HGSOC患者淋巴结转移、术后复发有关(均P<0.05),PXR、MDR1、CYP3A5和CYP2B6阳性表达患者的淋巴结转移率更高、术后复发率更高。结论:(1)PXR、MDR1、CYP3A5和CYP2B6的异常表达可能参与了HGSOC的发生、发展过程,可用于HGSOC的辅助诊断。(2)PXR与CYP3A5、CYP2B6在HGSOC发展过程中可能存在协同调控作用。(3)PXR、MDR1、CYP3A5和CYP2B6可能与肿瘤高侵袭性有关,可用于评价HGSOC患者的预后。(4)PXR、MDR1、CYP3A5和CYP2B6的表达情况可用于判断HGSOC对化疗的敏感性,有助于为术后化疗提供指导意见。