目的通过研究炎症因子和脂肪酸谱介导胎盘氧化应激发生铁死亡的过程,探讨就寝时间是否对孕妇胎盘铁转移功能产生影响,探究其发生发展的病理生理学基础,做到早发现、早改善孕期睡眠卫生情况,增强宫内铁水平转移,为保障母婴身心健康供新的科学依据和理论指导。方法2021年8月～2022年12月于厦门医学院附属第二医院就诊的生产孕妇123例,收集其一般人口学信息与临床资料,记录当前的就寝时间。孕妇年龄18～41周岁,平均年龄为(29.84±3.98)周岁,妊娠晚期孕周35周+1天～36周+6天,生产孕周37周+1天～41周+6天。通过匹兹堡睡眠质量指数量表(pittburgh sleep quality index,PSQI)中的第一项问题分为早睡组(11点之前就寝,n=42)和晚睡组(11点之后就寝,n=81),采用爱丁堡产后抑郁量表(edinburgh postnatal depression scale,EPDS)量化产前孕妇抑郁程度,统计PSQI和EPDS总分得分。采集研究对象生产时的外周血、胎盘组织和脐动脉血,测定外周血清中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平,测定外周血清、胎盘和脐动脉血清中的铁蛋白、转铁蛋白(transferrin,Tf)水平;测定胎盘中的谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平;测定外周血浆和脐动脉血清中脂肪酸谱(饱和脂肪酸(saturated fatty acid,SFA)14种,不饱和脂肪酸(unsaturated fatty acids,UFA)15种)水平。分析两组所有生物学标志物水平的差异,分析两组内就寝时间与脐动脉血清中的铁蛋白和Tf水平以及外周血生物学标志物(IL-6、铁蛋白、Tf、脂肪酸谱)、胎盘生物学标志物(铁蛋白、Tf、GPX4、MDA、GSH)、脐动脉血清脂肪酸谱水平之间相关性。分析晚睡组外周血、脐动脉血清所有独立脂肪酸水平在就寝时间对脐动脉血清中的铁蛋白和Tf水平的影响中的调节关系。两组外周血和脐动脉血清脂肪酸谱水平分别与脐动脉血清中的铁蛋白和Tf水平做因子分析和分层逐步线性回归分析。结果(1)早睡组脐动脉血清铁蛋白、外周血Tf、胎盘MDA和GSH水平均高于晚睡组(P_(脐动脉血清铁蛋白)=0.014,P_(外周血Tf)=0.026,P_(MDA)=0.010,P_(GSH)=0.045),早睡组内胎盘铁蛋白和Tf水平>脐动脉血清水平>外周血水平(P_(铁蛋白)=0.006,P_(Tf)<0.001),晚睡组内胎盘Tf水平>外周血水平>脐动脉血清水平(P<0.001),其余生物学标志物水平均无差异(P>0.05)。(2)早睡组就寝时间与胎盘MDA和GSH水平正相关(P_(MDA)=0.018,P_(GSH)=0.031),晚睡组就寝时间与脐动脉血清铁蛋白、Tf水平和胎盘Tf水平均为负相关(P_(脐动脉血清铁蛋白)=0.015,P_(脐动脉血清Tf)=0.048,P_(胎盘Tf)=0.011),晚睡组胎盘MDA和GSH水平与脐动脉血清Tf水平均负相关(P_(MDA)=0.012,P_(GSH)=0.021),两组间就寝时间和脐动脉血清铁蛋白和Tf水平与其余生物学标志物水平之间均无相关性(P>0.05)。(3)分层逐步线性回归分析表明,早睡组就寝时间与胎盘KPT-330浓度MDA、GSH水平正相关(P_(MDA)=0.041,P_(GSH)=0.039);晚睡组就寝时间与脐动脉血清铁蛋白、Tf水平负相关(P_(脐动脉血清铁蛋白)=0.015,P_(脐动脉血清Tf)=0.048),晚睡组胎盘MDA水平与脐动脉血清Tf水平负相关(P=0.012);发现外周C11:0和C22:1对就寝时间影响胎盘TTamoxifen molecular weightf水平起到负向调节作用(P_(C11:0)=0.006,P_(C22:1)=0.005)。(4)因子分析和分层逐步线性回归分析发现在早睡组中:外周SFA公因子2(C10:0、C23:0、C20:0、C11:0、C24:0和C12:0)与胎盘铁蛋白和Tf水平负相关(P_(铁蛋白)=0.004,P_(Tf)=0.002),脐动脉血清SFA公因子4(C14:0和C13:0)与胎盘铁蛋白、Tf水平正相关(P_(铁蛋白)=0.023,P_(Tf)=0.019),公因子2(C11:0、C23:0、C18:0、C10:0和C16:0)和公因子3(C12:0、C15:0和C22:0)与胎盘铁蛋白水平负相关(P_(公因子2)=0.031,P_(公因子3)=0.033);外周UFA公因子1(C20:1、C18:1gut immunity、C20:2(n-6)、C18:2(n-6)、C20:5(n-3)和C15:1)和公因子3(C16:1、C18:3(n-6)和C24:1)与胎盘铁蛋白水平负相关(P_(公因子1)=0.008,P_(公因子3)=0.036),公因子4(C17:1和C18:3(n-3))与胎盘铁蛋白水平正相关(P=0.006);脐动脉血清UFA公因子3(C16:1和C17:1)与胎盘铁蛋白水平正相关(P=0.002)。结论(1)妊娠晚期晚睡通过胎盘氧化应激而并非胎盘铁死亡加重了胎盘铁转移功能异常发生,因此就寝时间早有助于预防和增强孕妇宫内铁水平转移情况从而降低孕产妇及胎儿并发症发生的可能性。(2)除单不饱和脂肪酸有保护作用外,无论早睡还是晚睡,高水平脂肪酸的联合作用都是胎盘铁转移的风险因素,所以孕妇不仅要改善睡眠卫生情况,在日常摄入饮食时也要注重各种脂肪酸含量均衡,饮食尽量多样化,不要以单一饮食为主。