SHC4对Erastin诱导肝癌细胞铁死亡的调控作用及机制

目的：探讨Src同源2结构域转化蛋白4(SHC4)对Erastin诱导肝癌细胞铁死亡的调控作用及机制。方法：利用GEO数据库分析EMedical officerrastin干扰肝癌细胞系后SHC4的变化情况。选取HeGefitinib-based PROTAC 3体内实验剂量pG2和Huh-7肝癌细胞系，利用慢病毒构建稳定过表达SHC4的细胞系（SHC4组）及转入空白质粒的对照组细胞系(vec组)。采用CCK-8法检测过表达SHC4对铁死亡激动剂Erastin干预的肝癌活力影响，流式细胞术检测细胞活性氧（ROS）水平，丙二醛（MDA）试剂盒检测细胞MDA水平，谷胱甘肽（GSH）试剂盒检测细胞GSH水平。Western Blot检测铁死亡通路蛋白NRF2、GPX4、xCT的蛋白的表达变化。结果：Erastin干预肝癌细胞后，SHC4的表达明显增加。与对照组相比，过表达确认细节SHC4增加肝癌细胞的存活率，同时相较于vec组ROS和MDA水平降低，GSH水平升高，NRF2、xCT、GPX4蛋白明显增加。结论：SHC4通过调控NRF2-xCT/GPX4通路抑制Erastin诱导肝癌细胞铁死亡进程，进而促进肝癌的进展。