目的:组蛋白作为脓毒症发生发展过程中重要的介质,可以导致多糖包被脱落和血管内皮功能障碍。普通肝素(Unfractionated heparin,UFH)可以保护多糖包被进而抑制凝血激活,确切的机制尚未知晓。本文研究目的是探究血管生成素(angiopoietin,AngpBMS-907351研究购买t)-2/肝素酶(heparinase,HPA)/基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-9通路在组蛋白导致内皮细胞损伤多糖包被破坏中的作用,以及UFH发挥保护作用的机制。方法:实验选用C57BL/6雄性小鼠为研究对象,将小鼠分为三个组:对照组,组蛋白组,组蛋白+UFH组,每组8只。组蛋白组鼠尾静脉注射组蛋白50mg/kg。组蛋白+UFH组在组蛋白注射1h以后,将UFH以400U/kg通过LXH254 NMR鼠尾静脉注射。对照组给予相同剂量的生理盐水。造模4h后麻醉并开胸取小鼠肺组织测定肺湿/干比(wet/dry weight,W/D)、肺水含量(%)、进行苏木素-伊红(hematoxylin and eosin,H&E)染色,并通过实时荧光定量反转录-聚合酶链反应(quantitative real-time reverse transcription-polymerase chain reaction,qRTPCR)对肺组织Angpt-1、Angpt-2、HPA、MMP-9、多配体蛋白聚糖(syndecan,SDC)-1、组织因子(tissue factor,TF)和纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)m RNA进行检测。通过蛋白免疫印迹法(western blot)对肺组织Angpt-2、HPA、MMP-9、SDC-1、TF和FIB蛋白进行检测。结果:1.H&E染色结果显示,组蛋白组小鼠肺组织明显出现肺泡结构破坏、水肿、炎细胞浸润、出血和血栓形成(P<0.001 vs对照组),组蛋白+UFH组小鼠肺组织损伤减轻(P<0.001)。2.W/D和肺水含量(%)结果显示,与对照组相比,组蛋白组肺组织发生水肿,组蛋白+UFH组W/Dmedium-chain dehydrogenase比值(P<0.001)以及肺水含量(%)(P<0.001)均显著低于组蛋白组。3.qRT-PCR结果显示组蛋白引起SDC-1 m RNA(P<0.001)和Angpt-1(P<0.01)m RNA表达下降,TF(P<0.001)、FIB(P<0.001)、Angpt-2(P<0.01)、Angpt-2/Angpt-1(P<0.01)、HPA(P<0.05)和MMP-9(P<0.01)m RNA的表达在组蛋白组均显著升高。UFH治疗后逆转了组蛋白对目的蛋白m RNA的影响。4.western blot结果表明,组蛋白导致小鼠肺组织SDC-1蛋白表达的下调以及Angpt-2(P<0.001),HPA(P<0.001),MMP-9(P<0.001),TF(P<0.001)以及FIB(P<0.001)蛋白表达的增加。UFH逆转了组蛋白导致的蛋白表达的改变。结论:普通肝素可能通过Angpt-2/HPA/MMP-9途径减轻组蛋白诱导的小鼠肺组织损伤、多糖包被的脱落及凝血活化。