未行手术的卵巢子宫内膜异位囊肿对体外受精结局和卵泡颗粒细胞铁死亡的影响

背景卵巢子宫内膜异位囊肿(OMA)对体外受精(IVF)中卵泡微环境、卵子、胚胎、内膜及妊娠的影响存争议,铁死亡是潜在机制之一。本研究从这五点分析未行手术的OBioactive CryptidesMA对IVF妊娠结局和卵泡颗粒细胞铁死亡的影响。目的1、探讨OMA是否影响卵巢功能下降(DOR)患者多次IVF累积妊娠结局和效率;2、探讨OMA是否影响DOR患者胚胎整倍体率及妊娠结局;3、探讨OMA是否增加种植失败者内膜炎(CE)和种植窗偏移的发生;4、检测OMA患者卵泡液铁死亡标志物及其与卵子质量的关系;5、探讨OMA对卵泡颗粒细胞铁死亡状态的影响。方法1、回顾Mirdametinib临床试验性分析493名DOR患者(OMA:90名;非OMA:403名)1079个IVF周期,比较妊娠结局及活产时间。2、回顾性配对分析100名DOR患者(按年龄、PGT类型及妊娠史1:4配对,OMA:20名;非OMA:80名)123个PGT周期,比较囊胚整倍体率及妊娠结局。3、回顾性分析:368名一次以上移植失败行CE检测者(OMA:40名;非OMA:328名),比较CE率及妊娠结局;30名反复种植失败者(OMA-ERA:10名;非OMA-ERA:20名)行内膜容受性评估(ERA),比较ERA类型占比、种植窗偏移率及结局。4、检测40名患者(按年龄及妊娠史配对,OMA组和非OMA组各20名)卵泡液铁离子、GSH及MDA,比较两组差异,并与卵子质量行相关性分析。5、检测并比较三组(OMA侧、OMA对侧和非OMA组,各8例)卵泡液铁死亡标志物和颗粒细胞线粒体形态、GSSG、MDA、ROS及通路蛋白Beclin-1、SLC7A11 及 GPX4 的水平。结果1、OMA和非OMA者在每取卵和每移植周期的种植率、活产率及每患者和每有优质胚胎者的累积活产率、活产时间的差异无统计学意义(P>0.05)。2、OMA和非OMA者在囊胚整倍体率、整倍体囊胚种植率、临床妊娠率、流产率及活产率上差异无统计学意义(P>0.05)。3、OMA组和非OMA组CE率、CD138转阴后累积妊娠率、活产率相似;OMA-ERA组和非OMA-ERA组种植窗偏移率及后续移植妊娠率相似(P>0.05)。4、OMA组首优势卵泡获卵率及总获卵率均明显低于非OMA组,OMA组卵泡液Fe2+及MDA升高,GSH降低,差异有统计学意义(P<0.05)。未获卵的卵泡液中GSH显著低于有获卵的卵泡液,GSH与OMA组D3优确认细节质胚胎率正相关(P<0.05)。5、OMA侧卵泡液Fe2+和MDA升高、GSH降低;OMA侧颗粒细胞线粒体改变、Beclin-1和SLC7A11高表达、GPX4抑制,伴ROS、GSSG和MDA升高;OMA对侧未出现以上改变。结论未行手术的卵巢子宫内膜异位囊肿可能并未影响卵巢储备功能下降患者IVF累积妊娠结局和达活产时间,未影响其PGT周期整倍体囊胚率和移植结局;在种植失败者中也可能并未增加其慢性子宫内膜炎和种植窗偏移的发生率;因此,对存在3-5 cm卵巢子宫内膜异位囊肿的DOR患者,在IVF前需慎重进行仅以改善妊娠结局为目的的手术治疗。但卵巢子宫内膜异位囊肿仍有可能通过诱导邻近的卵泡颗粒细胞铁死亡,产生氧化应激进而影响局部卵子的质量。