近年来,基于纳米酶的催化疗法已广泛应用MLN8237 IC50于肿瘤治疗。然而,如何精确调控纳米酶的催化活性,确保其高效杀伤肿瘤的同时不对周围正常组织产生毒性,是目前纳米酶领域仍面临的巨大挑战之一。通过调控纳米酶的结构特性,如形貌、缺陷位点等,能够精准地调节纳米酶的催化性质和抗肿瘤功能。基于此,本文拟通过控制纳米酶在肿瘤和正常组织中的结构,来实现抗肿瘤和生物安全的智能转换。本文采用溶剂热法制备了一种中空海胆状氧化钼纳米酶(Mo O_(3-x)nanourchins,Mo O_(3-x)NUs),其中间内核直径约为142.8±13.3 nm,表面长刺长约为116.7±24.6 nm,宽约为15.4±3.3 nm,其表面具有丰富的Mo~(5+)和活性反应位点。Mo O_(3-x) NUs在酸性环境下发挥类过氧化氢酶和类氧化酶活性,通过级联催化反应生成大量毒性的超氧阴离子(Superoxide anion,·O_2~-);而在中性和碱性环境下,Mo O_(3-x) NUs响应性降解为安全无毒的钼酸根离子。在细胞水平上确认了Mo O_(3-x) NU此网站s在p H 6.0环境下显著提高胞内活性氧(Reactive oxygen species,ROS)水平并损伤线粒体,最终引起细胞凋亡;而在p H 7.4环境下,Mo O_(3-x)NUs因快速的氧化降解,不具备明显的细胞毒性snail medick。进一步在荷瘤裸鼠模型上通过光声成像验证了Mo O_(3-x) NUs可以在肿瘤部位实现长时间富集,显著提升了肿瘤组织ROS水平,并高效抑制肿瘤生长。此外,血液学评估和代谢研究表明了Mo O_(3-x) NUs具有良好的生物安全性。综上,本文通过调控纳米酶表面价态和缺陷位点,实现在肿瘤组织中高效催化而同时在正常组织中的生物降解,为构建在体内复杂疾病微环境中催化活性精准可控的纳米酶提供了新思路。