长效针剂治疗精神分裂症疗效和安全性的网状Meta分析

目的:使用网状Meta分析方法比较7种药物10种干预措施治疗精神分裂症的疗效、安全性和依从性。评价的干预措施中包括长效注射型抗精神病药物(Long-Acting Injectable Antipsycho tics,LAI)(以下统称为长效针剂)和部分口服抗精神病药物(Oral Antipsychotics,OAP)。具体包括阿立哌唑月桂酰两月一次(Aripiprazole Lauroxil 2 Month Formulation,AL2M)、阿立哌唑一月一次(Aripiprazole Once-Monthly,AOM)、氟哌啶醇(Haloperidol,HAL)、口服阿立哌唑(Oral Aripiprazole)、奥氮平(Olanzapine Long-Acting Injection,OLAI)、利培酮(Risperidone Long-Acting Injections,RLAI)、口服利培酮(Oral Risperidone)、帕利哌酮一月一次(Paliperidone Palmitate Once Monthly,PP1M)、帕利哌酮三月一次(Paliperidone Palmitate 3 Month Formulation,PP3M)、帕利哌酮六月一次(Paliperidone Palmitate 6 Moselleck NMRnth Formulation,PP6M)与安慰剂。方法:检索 PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science 与 ClinicalTrials.gov数据库,时间范围限制为1980年1月1日至2022年12月31日;筛选符合纳入标准随机对照试验(Random Controlled Trials,RCT),使用Cochrane偏倚风险评估工具对文献进行风险偏倚评估。利用R(4.2.1)软件进行统计分析,在频率学框架下进行网状Meta分析,比较7种抗精神病药物10种干预措施与安慰剂疗效、安全性与依从性,并根据累积排序曲线下面积(Surface Under the Cumulative Ranking,SUCRA)概率排序对各种干预措施的疗效、安全性和依从性进行排序。结果:1.本研究共纳入30项RCT。研究对象共14817人,男性占比61.33%,女性占比38.66%,平均年龄为39.83±11.18岁。2.PANSS评分变化的网状Meta分析结果:在包括10种干预措施与安慰剂比较疗效的网状Meta分析中,各干预措施疗效由大到小的概率排序为:口服利培酮(MD=-10.86,95%CI:-18.88~-2.83,p=0.008)、AOM(MD=-10.37,9点击此处5%CI:-18.62~-2.12,p=0.014)、RLAI(MD=-9.96,95%CI:-17.98~-1.93,p=0.015)、口服阿立哌唑(MD=-10.16,95%CI:-19.33~-0.99,p=0.030)、AL2M(MD=-8.74,95%CI:-11.78~-5.70,p<0.0001)、PP1M(MD=-7.84,95%CI:-10.88~-4.80,p<0.0001)、PP6M(MD=-7.25,95%CI:-10.34~-4.17,p<0.0001)、HAL(MD=-7.37,95%CI:-10.41~-4.33,p<0.0001)、PP3M(MD=-7.05,95%CI:-10.03~-4.08,p<0.0001)和OLAI(MD=0.48,95%CI:-4.22~5.18,p=0.8415)。3.AEs发生率的网状Meta分析结果:在包括9种干预措施与安慰剂比较安全性的网状Meta分析中,各干预措施能够降低AEs发生风险能力由大到小的概率排序为:HAL(OR=0.80,95%CI:0.21~3.10,p=0.7493),PP3M(OR=1epigenetic stability.09,95%CI:0.46~2.59,p=0.8452),AL2M(OR=1.06,95%CI:0.26~4.31,p=0.9353),PP1M(OR=1.14,95%CI:0.54~2.42,p=0.7240),口服阿立哌唑(OR=1.25,95%CI=0.28-5.53,p=0.7730),PP6M(OR=1.27,95%CI:0.32~5.04,p=0.7339),口服利培酮(OR=1.31,95%CI:0.34~5.10,p=0.6951),AOM(OR=1.28,95%CI:0.45~3.62,p=0.6450)和RLAI(OR=1.44,95%CI:0.62-3.32,p=0.3920)。4.停药率的网状Meta分析结果:在包括10种干预措施与安慰剂比较停药率的网状Meta分析中,各抗精神病药物降低停药风险能力由高到低的概率排序为:AOM(OR=0.10,95%CI:0.05-0.19,p<0.0001),口服阿立哌唑(OR=0.12,95%CI:0.06-0.26,p<0.0001),口服利培酮(OR=0.18,95%CI:0.01-5.35,p=0.3212),PP3M(OR=0.49,95%CI:0.23~1.04,p=0.0641),RLAI(OR=0.56,95%CI:0.29~1.07,p=0.0810),HAL(OR=0.52,95%CI:0.17~1.53,p=0.2341),口服奥氮平(OR=0.54,95%CI:0.16-1.80,p=0.3154),OLAI(OR=0.60,95%CI:0.25-1.45,p=0.2551),PP1M(OR=0.65,95%CI:0.37~1.16,p=0.1428)和 PP6M(OR=0.67,95%CI:0.21~2.18,p=0.5104)。结论:(1)在疗效方面,长效针剂中以AOM、RLAI、AL2M和PP1M效果相对较好,PP3M疗效最劣;(2)在安全性方面,各种抗精神病药物与安慰剂相比AEs发生率无差异,各种LAI和OAP之间无差异;(3)在依从性方面,长效针剂中以AOM、PP3M、RLAI和HAL降低停药风险的效果较好,PP6M依从性最差。