近年来,随着我国人口老龄化的加剧,一些威胁着中老年人健康的疾病受到科学家们的广泛关注。脑血栓发病多见于中老年人群体,该病发病急且临床危害性高。与单用抗血小板聚集药物阿司匹林相比,阿司匹林与双嘧达莫联用能显著降低卒中复发率、缺血事件发生率、改善脑部微循环从而提高用药的安全性。传统的口服给药方式药物浓度随时间变selleckchem Erdafitinib化大,且药物作用时间短。液滴微流控技术是一种利用微结构操纵微升级流体的技术,通过微通道中多个互相不混溶的相来快速生成液滴。用微流控技术制备的液滴具有高单分散性,且大小可控。因此,本文通过以液滴微流控技术为基础,结合目前研究中对药物制剂的长效作用、稳定包封和控制释放的要求,探究了具有耐胃酸且可以在24 h内长效释放药物的载药微胶囊。本研究具体研究内容主要包括以下几个方面。首先,自主设计并制作了可以制备单分散性良好的三重高阶液滴的玻璃毛细管微流控装置。该装置可以制备不同形态的W/O/W/O三重液滴,比如包含不同数目内水核的三重液滴和包购买INCB28060含不同数目W/O双核的三重液滴。除此之外,还可以通过调整各相的流速来改变液滴的尺寸。然后,在三重乳液装置模板的基础上用程控水平拉伸仪和锻磨针仪对玻璃毛细管进行尖端锥形化,设计了双乳液模板。用该装置制备了聚乙二醇二丙烯酸酯-醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯双重液滴,通过紫外光照固化聚乙二醇二丙烯酸酯(PEGDA)内核;通过溶剂蒸发固化具有p H响应性的醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)外壳,得到了PEGDA-HPMCAS核壳载药微胶囊,并在内核中包封了亲水性药物阿司匹林,在外壳包封了疏水comorbid psychopathological conditions性药物双嘧达莫,实现了两种具有协同作用的不同亲疏水性质药物的同时包封。最后,探究了具有pH响应性的PEGDA-HPMCAS核壳载药微胶囊在以p H为1.5的盐酸溶液为模拟胃液和以p H为7.4的PBS溶液为模拟肠液中的药物释放行为。研究结果表明,在恶劣的模拟胃部条件中微胶囊保持了良好的完整性和药物稳定包封性,在进入模拟肠液后HPMCAS外壳在2 h内分解,外壳中包封的疏水药物双嘧达莫实现了突释;PEGDA内核则在模拟肠液中通过水凝胶的网络孔隙在24 h内持续缓慢释放包封在其中的亲水性药物阿司匹林。随后对核壳微胶囊的细胞毒性做了进一步探究。MTT实验结果显示微胶囊的PEGDA内核、HPMCAS外壳和核壳微胶囊对Hep G2肝癌细胞的生长均没有影响;不同浓度的空白核壳微胶囊对HT-29结肠癌细胞的生长没有影响。研究证实了核壳微胶囊生物相容性好,是理想的药物载体。