目的:抑郁症是一种严重的精神疾病,预期到2030年,抑郁症将是全球死亡的首要原因?抑郁症的病因很复杂,主要包括单胺类?神经营养因子?神经传递?线粒体功能障碍?神经炎症和肠脑轴等因素,神经炎症目前被认为在抑郁症中起重要作用,同时也被认为是抗抑郁的新治疗方法?饥饿激素(Ghrelin)可抑制神经炎症,从而可以很大程度上对脂多糖(LPS)诱导的小鼠抑郁样行为起到改善作用,本研究旨在评估Ghrelin对抑郁行为的影响,通过建立LPS诱导的炎症相关抑郁模型小鼠,来探索Ghrelin对抑郁样行为改善作用机制的研究,这可能为临床上治疗抑郁症提供新思路?方法:临床实验:选择37名符合抑郁症诊断标准的患者作为抑郁组,另外还选择了37名健康人群作为对照组,经过临床资料对比后,然后采用酶联免疫吸附实验(ELISA)法测定Ghrelin、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)的水平。动物实验:选取60只健康雄性C57BL/6小鼠,随机分为6组,每组10只老鼠,依次为对照组、抑郁模型组(0.83mg/kg)、氟西汀组(10mg/kg)、Ghrelin低剂量组(5 nmol/kg)、Ghrelin中剂量组(12nmol/kgSB431542)、Ghrelin高剂量组(30 nmol/kg)。通过对小鼠腹腔注射LPS建立炎症相关的抑郁模型,同时探究Ghrelin对抑郁样行为改善作用机制的研究:1、在LPS造模成功后,对小鼠进行行为学测试(TST、FST);2、ELISA方法检测小鼠血清、海马及前额叶皮质中5-HT、IL-6、IL-1β、TNF-α的含量。结果:1、与对照组相比,抑郁组患者血清中5-HT水平明显降低(P<0.01),而血清中Ghrelin及炎性因子水平(IL-1β、IL-6、TNF-α)均明显升高(P<0.01)。2、与对照组相比,抑郁模型组小鼠TST、FST中相对不动时间显著延长(P<0.01);与抑郁模型组比较,氟西汀组、Ghrelin各剂量组小鼠TST、FST中相对不动时间显著降低(P<0.01),相对不动时间随Ghrelin给药剂量增加而降低,呈剂量依赖性,且Ghrelin高剂量组与氟西汀组药效相当。3、与抑郁模型组相比,氟西汀组、Ghrelin各剂量组小鼠血清中5-HT水平升高(P<0.01),5-HT水平随Ghrelin给药剂量增加而升高,呈剂量依赖性;与抑郁模型组相比,Ghrelin各剂量组小鼠血清中IL-1β、IL-6和TNF-α水平降低(P<0.01),炎性因子水平随Ghrelin给药剂量增加而减低,呈剂量依赖性,且Ghrelin高剂量组与氟西汀组药效相当。4、与抑郁模型组相比,氟西汀组、Ghrelin中、高剂量组小鼠前额叶皮质中5-HT水平升高(P<0.01),5-HT水平随Ghrelin给药剂量增加而升高,呈剂量依赖性;与抑郁模型组相比,Ghrelin各剂量组小鼠前额叶皮质中IL-1β、IL-6和TNF-α水平降低(P<0.01),炎性因子水平随Ghrelin给药剂量增加而减低,呈剂量依赖性,且Ghrelin高剂量组与氟西汀组药效相当。5、与抑郁模型组相比,氟西汀组、Ghrelin各剂量组小鼠海马中5-HT水平升高(P<0.01),5-HT水平随Ghrelin给药剂量增加而升高,呈剂量依赖性;与抑郁模型组相比,Ghrelin各tumour biomarkers剂量组小鼠海马中IL-1β、IL-6和TNF-α水平降低(P<0.01),炎性因子水平随Ghrelin给药剂量增加而减低,呈剂量依赖性,且Ghrelin高剂量组与氟西汀组药效相当。结论:1.抑郁患者血清中炎性因子水平(IL-1β、IL-6、TNF-α)增加,提示炎症反应参与了抑郁症的发生发展过程。2.Ghrelin可以显著改善LPS诱导的小鼠抑郁样行为。3.Ghrelin对LPS诱导的小鼠抑郁样行NVP-TNKS656 molecular weight为的改善作用,可能是通过抑制海马、前额叶皮质中的炎症因子释放而发挥作用。