在乳腺癌治疗中化疗是一种非常常见的方式,但化疗药物选择性低,会对人体造成不受控的损伤。开发生物相容性优秀、体内稳定性高、治疗效果强且对癌细胞具有靶向作用的药物载体具有重要的意义。本文在多肽链段中设计不同功能氨基酸序列制备多功能纳米线(PNFs),并与二甲双胍药物碳点(CDs)及八臂聚乙二醇(8-PEG)水凝胶微球结合负载阿霉素(DOX),最后构建应用于乳腺癌治疗的兼具细胞靶向识别以及协同治疗的复合型药物控释系统。具体内容如下:(1)制备用于载药的可降解且对细胞无危害的水凝胶微球。采用简易的乳液聚合法,以氨水作为交联剂,与单体进行迈克尔加成反应得到8-PEG水凝胶微球。该微球具有均匀的球形形貌以及内部网络结构,经过Image J软件得到微球平均尺寸为6.66μm,尺寸适用于注射治疗。另外,探究了不同单体比例、乳化剂质量比、交联剂含量和机械搅拌速度对微球尺寸的影响。研究发现,8-PEG与PEG的比例与微球尺寸成反比,交联剂含量以及搅拌速度与微球尺寸成正比,乳化剂的含量和成分主要影响微球的分散性。制备的水凝胶微球具有较好的溶胀性能和稳定性,在p H=6.6、p H=7.4以及p H=8下均具有较好的降解性能。细胞毒性实验证明,其还具有较好的生物相容性、较低细胞毒性,具备作为药物载体的功能条件。(2)制备了基于水凝胶微球的乳腺癌协同及靶向治疗的药物载体。设计序列为RGD-AEAKAEAK-YWYAF-CCY-RGD的多肽序列制备多功能PNFs,通过π-π共轭连接CDs后,以CCY中的巯基与8-PEG水凝胶微球的双键发生点击反应,制备了具有生物相容性、可降解性、药物协Bioactive coating同增强效果、靶向癌细胞特性的药物载体。DOX作为乳腺癌的治疗药物负载在载体上,药物负载率达90%。在药物释放实验中,p H=6.6和p H=7.4下的最高释放量分别为38.8%和27%。以MDA-MB-231作为实验细胞,证明药物载体及其功能组分对细胞均具有较好的生物相容性,细胞存活率均在80%以上。以药Tamoxifen体内实验剂量物浓度为基准,进行浓度梯度实验测试对乳腺癌细胞杀伤性。研究表明PEG/PNFs-CDs作为药物载体时释放药物对MDA-MB-231细胞的治疗具有最好的效果。在不载药时,含有CDs的材料对癌细胞的杀伤效果最好。PEG/PNFs做载体时效果远低GSK J4纯度于PEG/PNFs-CDs,证明CDs与DOX存在药物协同作用,因此治疗效果大大增强。通过倒置荧光显微镜及流式细胞仪测试药物载体的靶向效果,将含有与不含RGD的多肽纳米线做对比,以Cy5.5作为成像因子。通过对比两者连接微球载体在细胞中的内吞效果以及荧光强度,证明载体的靶向效果,可以实现较好的治疗效果,具有较好的应用前景。