慢性HBV感染者IFN-λ3表达水平及不同抗病毒治疗方案干预的影响

目的:通过检测慢性HBV感染者在不同免疫分期下IFN-λ3表达水平及其使用干扰素和核苷(酸)类似物抗病毒治疗对外周血清IFN-λ3表达水平的影响,探究IFN-λ3临床作用及药物治疗关系,从而为慢乙肝患者达到临床治愈提供合理有效的临床观测指标及治疗选择。方法:选取2021年11月至2023年1月在南昌大学第一附属医院感染科门诊及住院部就诊的慢性HBV感染者201例,并选取同期在我院接受健康体检的HBs Ag阴性的健康人40名作为健康对照组。采用ELISA方法检测血清中IFN-λ3水平,比较慢性HBV感染者与健康人血清IFN-λ3水平差异,分析慢性HBV感染者血清IFN-λ3水平与血清学指标及肝脏酶学指标的关系,分析不同免疫分期患者IFN-λ3表达情况。另选取同期南昌大学第一附属医院肝功能异常且初始抗病毒治疗的慢乙肝患者48例,其中恩替卡韦联合干扰素(ETV+Peg-IFNαBelnacasan molecular weight)治疗组18例,恩替卡韦(ETV)治疗组17例,富马酸丙酚替诺福韦(TAF)治疗组13例,均随访24周,检测0、24周时患者外周血血清IFN-λ3水平,分析各组之间的IFN-λ3之间的关系。结果:1、慢性HBV感染者血清IFN-λ3水平显著低于健康对照组,两组间有统计学差异(P<0.05)。2、免疫控制期血清IFN-λ3表达水平低于免疫耐受期、免疫清除期、再活动期,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。3、免疫稳定期血清IFN-λ3表达水平低于免疫不稳定期,两组间有统计学差异(P<0.05)。4、慢性HBV感染者血清IFN-λ3表达水平均低于临床治愈组血清IFN-λ3表达水平,两组间有统计学差异(P<0.05)。5、慢性HBV感染者血清IFN-λ3表达水平与ALT、AST呈正相关(r=0.145,P=0.04;r=0.57,P=0.026);慢性HBV感染者IFN-λ3表达水平与DNA、log HBV DNA、HBs Ag、HBs Ab、HBe Ag、HBc Ab、TBIL、DBIL无相关性(P>0.05)。6、TAF组治疗后IFN-λ3水平明显高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),ETV组和ETV+Peg-IFNα组治疗后较治疗前升高,但均未见统计学差异(P>0.05)。结论:1、慢性HBV感染者血清IFN-λ3显著低于健康者,其中免疫控制期患者较免疫耐受期、免疫清除期、再活动期患者具有较低的血清IFN-λ3水平,免疫稳定期组患者较免疫不稳定期组患者具有较低的血清IFN-λ3水平,预测IFN-λ3在慢性HBV感染者自然病程点击此处中起保护作用。2、慢性HMedicare savings programBV感染者血清IFN-λ3表达水平与ALT、AST水平呈正相关。推测IFN-λ3表达水平对肝酶有影响。3、抗病毒药物可能通过诱导IFN-λ3的表达来增强抗病毒活性,其中TAF治疗后患者具有较高的血清IFN-λ3水平。4、临床治愈者IFN-λ3表达水平最高,提示将来IFN-λ3有望成为慢乙肝患者抗病毒治疗达到临床治愈的一种治疗策略。