目的 基于活性氧(reactiveoxygenspecies，ROS)/核转录因https://www.selleck.cn/products/INCB18424.html子κB(nucleartranscriptionfactor-κB，NF-κB)/消皮素AG-221生产商D(gasderminD，GSDMD)焦亡信号通路探讨黄连大黄药对发挥2型糖尿病(type2diabetesmellitus，T2DM)胰岛β细胞保护作用的分子机制。方法 选取自发性T2DM大鼠—Goto-Kakizaki(GK)大鼠构建动物模型，24只符合成模标准的GK大鼠随机分为模型组、二甲双胍组(0.1g·kg~(-1)·d~(-1))、黄连大黄高剂量组(4.72g·kg~(-1)·d~(-1))及低剂量组(2.36g·kg~(-1)·d~(-1))，并随机选取6只正常Wistar大鼠设为正常组，连续灌胃干预8周后采用免疫荧光法检测大鼠胰腺组织胰岛素(insulin，INS)阳性表达，RT-PCR法检测细胞增殖相关细胞周期蛋白D1(cyclinD1，CCND1)、髓细胞瘤病毒癌基因(cellular-myelocytomatosisvH pylori infectioniraloncogene，c-Myc)mRNA表达，TUNEL染色检测胰岛细胞焦亡，流式细胞术检测ROS水平，Westernblot法检测NF-κBp65、GSDMD及消皮素DN端片段(gasderminD-N，GSDMD-N)蛋白的表达，ELISA法检测白介素1β(interleukin1β，IL-1β)水平。结果 与正常组比较，模型组大鼠胰腺组织INS平均光密度值显著降低，CCND1、c-MycmRNA表达显著下调，TUNEL阳性率、ROS水平和NF-κB p65、GSDMD-N蛋白表达以及IL-1β水平均显著升高(P均<0.01)；与模型组比较，黄连大黄低剂量组INS平均光密度值有效升高，CCND1、c-MycmRNA表达有效上调，TUNEL阳性率、ROS水平以及NF-κB p65、GSDMD-N蛋白表达、IL-1β水平均明显降低(P<0.01，P<0.05)，黄连大黄高剂量组仅c-MycmRNA表达有效上调，NF-κB p65蛋白表达明显降低(P均<0.05)。结论 黄连大黄药对可能通过ROS/NF-κB/GSDMD信号通路抑制细胞焦亡，促进增殖进而起到保护T2DM大鼠胰岛β细胞的作用。