目的 观察沙库巴曲缬沙坦(Sac/Val)灌胃治疗糖尿病大鼠心肌纤维化的疗效,并探讨其可能的作用机制。方法 雄性Wistar大鼠20只,随机Talazoparib临床试验分为正常对照组multilevel mediation、模型组、实验组、培哚普利组,每组5只。模型组、实验组、培哚普利组注射链脲佐菌素制作糖尿病模型,模型组造模后给予生理盐水(每天1 mL/100 g)Baricitinib纯度灌胃,实验组造模后给予Sac/Val 60 mg/(kg·d)灌胃,培哚普利组造模后给予培哚普利2 mg/(kg·d)灌胃;正常对照组不进行造模,予生理盐水(每天1 mL/100 g)灌胃。各组大鼠灌胃8周后,测算左心室/体质量指数(LVW/BW),行Masson染色观察心肌纤维化情况,采用Western blotting法检测各组大鼠心肌组织中的转化生长因子β_1(TGF-β_1)、phos-Smad3、ColⅠ、ColⅢ蛋白。结果 与正常对照组相比,模型组心肌细胞排列紊乱,胶原纤维含量增加;与模型组相比,实验组和培哚普利组心肌胶原纤维减少,纤维化程度减轻。模型组LVW/BW及心肌组织ColⅠ、ColⅢ、TGF-β_1、phos-Smad3蛋白表达高于正常对照组,实验组、培哚普利组LVW/BW及心肌组织ColⅠ、ColⅢ、TGF-β_1、phos-Smad3蛋白表达低于模型组(P均<0.01)。结论 Sac/Val可减轻糖尿病大鼠心肌纤维化,其机制可能与抑制TGF-β_1/Smad3信号通路有关。