【背景】银屑病是一种以红斑、鳞屑为主要表现的慢性、复发性、炎症性疾病。目前普遍认为其发病机制主要与T细胞相关,是多基因遗传背景、环境因素(如饮食,肥胖,药物,吸烟,外伤和压力)、感染等多种因素共同作用下免疫应答异常,进一步导致表皮角质形成细胞异常增殖,炎性细胞浸润及真皮浅层毛细血管扩张。TH22细胞及其相关细胞因子被认为在银屑病的发病机制中发挥了一定的作用。司库奇尤单抗和甲氨蝶呤被广泛用于中重度斑块状银屑病的治疗,但司库奇尤单抗和甲氨蝶呤通过调控哪些Th22细胞相关因子及信号通路而发挥作用尚不清楚。【目的】本研究初步探索斑块状银屑病患者外周血血清中TH22细胞相关细胞因子IL-22、IL-23、IL-26、IL-13、IL-17及其信号通路因子MEKl、MElocal immunityK2、ERKl、ERK2、AKT、STAT1、STAT3、STAT5与银屑病的关系,同时探索司库奇尤单抗和甲氨蝶呤对上述细胞因子及通路的影响,以期进一步了解银屑病的发病机制,为银屑病患者提供新的治疗思路。【方法】本研究分为三组,将纳入本研究的斑块状银屑病患者设为实验组,其中实验A组为司库奇尤单抗治疗组,实验B组为甲氨蝶呤治疗组;均随访12周,在第0周和第12周采集患者血清以及BSA评分和PASI评分。同时,收集来我所激光门诊的健康人群作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测实验组和对照组血清中TH22细胞相关细胞因子IL-22、IL-23、IL-26、IL-13、IL-17及其信号通路因子MEKl、MEK2、ERKl、ERK2、AKT、STAT1、STAT3、STAT5表达水平,并比较实验组和对照组治疗前及实验A组和实验B组治疗前后血清中上述指标的差异,评估PASI评分与上述指标的相关性。【结果】1、纳入实验组30例(完成随访25例,脱落5例),其中实验A组11例,实验B组14例,对照组15例。实验组外周血血清IL-22、IL-26、IL-17、STAT1、STAT3、STAT5表达水平均高于对照组(268.26±50.49 vs 208.49±80.63;704.18±158.35 vErastins 556.23±157.78;260.97±59.77 vs 208.8±38.47;644.78±112.82 vs546.38±140.79;846.26±188.05 vs 722.58±138.01;579.31±122.19 vs 450.32±80.58),差异有统计学意义(P<0.05);而IL-23、IL-13、MEK2、ERKl、MEK2、AKT的表达水平在实验组与对照组间无明显统计学差异(P>0.05)。2、实验A组治疗后外周血血清中IL-22、IL-23、IL-17、ERKl、AKT、STAT1、STAT3的表达水平显著下降(266.72±44.9 vs 166.18±69.63;245±69.53 vs193.92±52.04;265.17±44.24 vs 187.33±48.74;18.37±4.10 vs 14.41±2.77;21.95±2.99 vs 17.34±3.82;625.80±88.65 vs 487.5±70.93;853.67±197.94 vs681.57±121.54),差异均有统计学意义(P<0.05);而治疗前后IL-26、IL-13、MEK1、MEK2、ERK2、STAT5的表达水平变化无统计学意义(P>0.05)。3、实验B组治疗后外周血血清中IL-22、IL-23、IL-26、IL-17、MEKl、MEK2、ERK2、AKT、STAT1、STAT3、STAT5表达水平显著下降(266.73±60.52vs 145.07±51.20;246.62±53.82 vs 205.92±44.34;741.25±150.21 vs517.3±120.99;257.38±71.32 vs 181.34±52.13;8.34±1.83 vs 6.41±1.65;7.21±1.46vs 5.66±1.23;186.4±24.57 vs 157.87±29.47;21.45±3.80 vs 18.82±3.71;638.73±130.65 vs 506.61±141.01;800.71±199.21 vs 684.43±135.66;583.73±124.77vs 488.54±98.84),差异有统计学意义(P<0.05);而治疗前后IL-13、ERK1的表达水平变化无统计学意义(P>0.05)。4、IL-22、I获悉更多L-23、IL-26、IL-13、IL-17、MEKl、MEKl2、ERKl、ERK2、AKT、STAT1、STAT3、STAT5与银屑病皮损面积和严重度指数PASI评分相关性分析中r值分别为0.201、0.275、0.308、0.109、0.087、0.239、0.321、0.141、0.031、0.175、0.115、0.19、0.273,均无统计学意义(P>0.05)。【结论】1.斑块状银屑病患者外周血血清中TH22细胞相关细胞因子IL-22、IL-26、IL-17及其信号通路因子STAT1、STAT3、STAT5高表达,但与PASI评分无明显的相关性。2.甲氨蝶呤在以TH22细胞相关细胞因子主导的银屑病的治疗中更占有优势。3.TH22细胞主要通过JAK1-STAT3转录途径发挥作用。