肝癌疾病负担及发病影响因素的前瞻性研究

目的:通过流行病学指标和经济学指标多维度综合评价金昌队列人群肝癌的疾病负担状况,探索新发肝癌的影响因素,确定防控的重点疾病和重点人群,为该队列人群肝癌防治策略及干预措施的制定提供参考依据。方法:1.运MRTX1133半抑制浓度用队列研究方法评价肝癌疾病负担,以金昌队列基线和随访全匹配人群作为研究对象,追踪随访收集队列人群肝癌发病结局及肝癌住院治疗费用,分析队列人群肝癌发病率、标化发病率、年龄别发病率、死亡率、标化死亡率、年龄别死亡率、病死率、潜在减寿年数、平均潜在减寿年数、潜在工作损失年数、平均潜在工作损失年数、早死概率及生存概率等流行病学负担指标,并分析队列人群次均住院费用、次均住院天数、次均日住院费用、例均住院费用、例均住院天数、例均日住院费用和首诊肝癌至死亡患者全病程累积经济负担等经济学负担指标;应用Joinpoint 4.9软件计算以上指标的年度变化百分比,探讨其变化趋势。2.运用巢式病例对照研究方法探索肝癌发病影响因素,剔除基线患有恶性肿瘤者,将2014~2020年新发肝癌者纳入病例组,以同期随访未发生肝癌及其他良恶性肿瘤者作为对照来源,按照年龄±2岁及性别相同进行1:4个体匹配,调取研究对象基线流行病学资料和健康体检数据,通过条件logistic回归模型分析不同特征人群肝癌发病的影响因素,并研究影响因素的剂量-反应关系以及影响因素间的相互作用。结果:1.2014~2020年金昌队列人群共新发肝癌172例,发病率为65.24/10万,标化发病率为33.22/10万。男性人群新发肝癌共146例,发病率为92.23/10万,标化发病率为44.37/10万。女性人群新发肝癌共26例,发病率为24.68/10万,标化发病率为13.84/10万。肝癌发病率随年份变化的趋势均无统计学意义。2.2014~2019年金昌队列人群因肝癌死亡共55人,死亡率为24.12/10万,标化死亡率为10.68/10万。男性人群因肝癌死亡48人,死亡率为35.07/10万,标化死亡率为14.18/10万;女性人群因肝癌死亡7人,死亡率为7.68/10万,标化死亡率为5.97/10万。肝癌死亡率随年份变化的趋势均无统计学意义。3.2014~2019年金昌队列人群因肝癌导致的潜在减寿年数为561.70人年,人均潜在减寿年数为14.04年,潜在工作损失年为260.00人年,人均潜在工作损失年为10.83年,早死概率为0.83%,病死率为14.36%,五年生存率为24.90%。总人群肝癌病死率随年份呈下降趋势(P<0.05,APC=-18.79%),其余指标随年份变化的趋势均无统计学意义。4.2011~2020年金昌队列人群肝癌患者住院人次共405人次,次均住院天数为11.94天/次,次均住院费用为10328.72元/次,次均日费获悉更多用为865.05元/天,次均住院天数随年份呈下降趋势(P<0.05,APC=-12.84%)。十年间因肝癌住院患者共147例,例均住院天数为30.57天/人,例均住院费用为26299.47元/人,例均日费用为860.30元/天,例均住院天数(P<0.05,APC=51.34%)和例均住院费用(P<0.05,APC=51.34%)随住院次数的增加呈上升趋势。5.2011~2020年金昌队列人群首次诊断为肝癌的患者共80人,其中首诊肝癌到死亡的患者共27例,首诊肝癌到未死亡的患者共53例。例均住院天数首诊肝癌到死亡患者为32.93天/人,首诊肝癌到未死亡患者为24.87天/人;例均住院费用首诊肝癌到死亡患者为30979.93元/人,首诊肝癌到未死亡患者为24431.51元/人;例均日费用首诊肝癌到死亡患者为940.90元/天,首诊肝癌到未死亡患者为982.37元/天。6.多因素条件logistic回归结果显示,职业为技术或内勤人员(OR=3.36,95%CI:1.47,7.66)、乙肝表面抗原阳性(OR=8.59,95%CI:4.26,17.31)、乙肝E抗体阳性(OR=2.30,95%CI:1.40,3.78)、谷氨酰转肽酶异常(OR=1.71,95%CI:1.10,2.64)、谷草转氨酶异常(OR=2.25,95%CI:1.44,3.51)、总胆汁酸异常(OR=2.62,95%CI:1.50,4.59)和白蛋白异常(OR=4.15,95%CI:1.27,13.61)是金昌队列总人群肝癌发病的危险因素。乙肝表面抗原阳性(OR=9.70,95%CI:4.64,20.28)、乙肝E抗体阳性(OR=1.84,95%CI:1.07,3.17)、谷氨酰转肽酶异常(OR=1.95,95%CI:1.23,3.11)、谷草转氨酶异常(OR=2.15,95%CI:1.33,3.45)和总胆汁酸异常(OR=2.64,95%CI:1.51,4.59)是金昌队列男性人群肝癌发病的危险因素。在金昌队列女性人群中,乙肝核心抗体阳性(OR=3.33,95%CI:1.32,8.40)是肝癌发病的危险因素,高文化程度(OR=0.11,95%CI:0.03,0.42)是保护性因素。7.多因素条件logistic回归结果显示,谷氨酰转肽酶(Q_4≥41.00,OR=2.62,95%CI:1.42,4.84)、谷草转氨酶(Q_4≥40.00,OR=2.16,95%CI:1.19,3.94)和总胆汁酸(Q_4≥6.10,OR=2.21,95%CI:1.23,3.97)较高是金昌队列总人群肝癌发病的危险因素,且肝癌危险度随着谷氨酰转肽酶四分位数、谷草转氨酶四分位数和总胆汁酸四分位数增加具有上升趋势,呈非线性剂量-反应关系(总趋势P<0.05,非线性P<0.05)。谷氨酰转肽酶(Q_4≥43.00,OR=2.56,95%CI:1.30,5.03)和总胆汁酸(Q_4≥6.20,OR=2.32,95%CI:1.22,4.45)较高是金昌队列男性人群antibiotic-loaded bone cement肝癌发病的危险因素,且肝癌危险度随着谷氨酰转肽酶四分位数和总胆汁酸四分位数增加具有上升趋势,谷氨酰转肽酶与肝癌发病风险间呈线性剂量-反应关系(总趋势P<0.05,非线性P>0.05),总胆汁酸与肝癌发病风险间呈非线性剂量-反应关系(总趋势P<0.05,非线性P<0.05)。8.将指标不同状态组合后分析结果显示,在金昌队列总人群中,当乙肝表面抗原阳性与乙肝E抗体阳性或谷氨酰转肽酶异常或谷草转氨酶异常组合时,对肝癌发病风险的相互作用均高于单独乙肝表面抗原阳性时的影响。当乙肝E抗体阳性与谷草转氨酶异常或总胆汁酸异常组合时,对肝癌发病风险的相互作用均高于单独乙肝E抗体阳性时的影响。当谷氨酰转肽酶异常与谷草转氨酶异常或总胆汁酸异常组合时,对肝癌发病风险的相互作用均高于单独指标异常时的影响。男性结果与总人群基本一致。结论:1.该队列人群肝癌发病率较高,男性和45岁及以上中老年人群是肝癌防治的重点人群。2.从肝癌发生至死亡的全病程累积经济负担明显高于次均经济负担,平均累积住院费用达30979.93元/人。3.乙肝表面抗原和乙肝E抗体阳性与谷氨酰转肽酶、谷草转氨酶和总胆汁酸异常是肝癌发病的独立危险因素,合并乙肝病毒感染或其中任两项肝功能指标异常时肝癌发病的风险增加。