目的:本研究采用高脂饲料建立肥胖小鼠模型,通过观察小鼠的一般情况、肝脏及附睾脂肪形态学变化、糖脂代谢及Chemerin/CMKLR1信号轴水平变化等方面,探讨二陈汤调节糖脂代谢水平的作用机制,为二陈汤治疗肥胖症小鼠的作用机制提供实验依据。方法:肥胖小鼠模型评价:分组采用随机数字表法,把40只C57BL/6J小鼠分为正常组及高脂组两组,其中正常组(n=15只),高脂组(n=25只)。造模8周后,进行取材,在两组中每组随机各选5只,以小鼠的表观变化、糖脂代谢等相关指标变化为造模成功依据。肥胖模型成功建立后,再将高脂组20只小鼠,分别设为模型组(n=10只)、二陈汤组(n=10只)。在造模第9～12周期间,正常组继续给予普通饲料,模型组及二陈汤组继续给予高脂饲料,每日予二陈汤组小鼠二陈汤(11.1g/kg/d)灌胃,模型组及正常组等体积(20ml/kg/d)的生理盐水灌胃。干预完成后,检测小鼠血糖观察IPGTT、IPITT变化,采用血清生化法检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)SB203580配制、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)表达水平变化,HE染色法观测小鼠肝脏组织、附睾脂肪组织形态学变化,q PCR法检测小鼠肝组织中Chemerin、CMKLR1、GPR1、ERK1/2的m RNA表达水平,WB法检测小鼠肝组织中Chemerin、CMKLR1、ERK1/2的蛋白表达水平。结果:1.造模第8周肥胖小鼠模型评价(1)一般情况:与正常组相比,高脂组体重、腹围、体长、Lee’s指数升高(P<0.01)。且高脂组小鼠体重均比正常组增加beta-lactam antibiotics20%以上。(2)小鼠肝组织、附睾脂肪组织形态学:高脂组小鼠的肝组织出现大小不等的圆形空泡,肝索明显紊乱,中央静脉管出现充血。对小鼠附睾脂肪形态观察后,高脂组脂肪细胞体积增大,数量较少,细胞内脂滴明显较多且较大。(3)血清生化相关指标:与正常组小鼠相比,高脂组的ALT、TC、TG、HDL、LDL均升高(P<0.01)。(4)IPGTT、IPITT:IPGTT试验示,与正常组小鼠比较,在各个时间节点高脂组小鼠血糖高于正常组小鼠(P<0.05),高脂组小鼠曲线下面积升高(P<0.001)。IPITT试验示,各个时间节点中,高脂组小鼠的血糖水平均高于正常组(P<0.05),高脂组小鼠曲线下面积增加(P<0.001)。2.实验指标变化所有小鼠喂养12周后,取材检测以下指标:(1)一般情况:模型组小鼠体重、腹围、体长、Lee’s指数较正常组增加(P<0.05);与模型组相比,二陈汤干预后,小鼠体重、腹围、体长、Lee’s指数有所降低(P<0.05)。(2)肝组织及附睾脂肪形态学:与正常组比较,模型组肝细胞内可见脂滴,肝索发生紊乱,肝窦消失,中央静脉管充血;与模型组比较,二陈汤组大部分肝细胞恢复正常,肝索排列规则。观察小鼠附睾脂肪形态学,与正常组比较,模型组脂肪细胞数量明显减少,内有大滴脂肪滴;与模型组比较,二陈汤组,脂肪细胞体积降低,脂肪细胞数目增多。(3)血清生化相关指标:与正常组相比,模型组小鼠AST、TG、TC、LDL、HDL明显升高(P<0.05);与模型组相比,二陈汤干预后AST、TG、TC、LDL水平降低(P<0.05),与正常组相比,模型组LDL水平升高(P<0.05)。(4)IPGTT、IPITT试验:IPGTT试验示,与正常组小鼠比较,模型组小鼠在各个时间节点血糖都升高(P<0.01),曲线下面积增加(P<0.001);与模型组对比,在二陈汤干预后,在0、120min血糖水平有所下降(P<0.05)。IPITT试验示,与正常组对比,模型组每个时间节点的血糖均升高,其中,两组血糖0、45、60min比较具有统计学意义(P<0.01),并且模型组曲线下面积升高(P<0.001);与模型组相比,二陈汤组在45、60min时血糖降低(P<0.05)。(5)各组小鼠Chemerin、CMKLR1、GPR1、ERK1/2m RNA基因表达变化:与正常组相比,模型组Chemerin、CMKLR1、GPR1、ERK1/2 m RNA表达水平升高(P<0.05);与模型组相比,二陈汤干预后,Chemerin、C此网站MKLR1、GPR1、ERK1/2 m RNA表达水平下降(P<0.05)。(6)各组小鼠肝组织Chemerin、CMKLR1、ERK1/2蛋白表达水平表达变化:与正常比较,模型组小鼠肝组织Chemerin、CMKLR1、ERK1/2蛋白表达均升高(P<0.01);与模型组比较,二陈汤干预后,Chemerin、CMKLR1、ERK1/2蛋白表达水平均有所改善(P<0.05)。结论:1.二陈汤可以调节高脂饮食诱导的肥胖症小鼠的一般情况及糖脂代谢紊乱,对肝组织及附睾脂肪组织的形态学也有明显改善。2.肥胖症可以导致肝组织Chemerin及其受体CMKLR1、Gpr1及下游分子ERK1/2表达水平的紊乱,二陈汤可能通过调控该信号轴,发挥治疗肥胖症的作用。