选题依据:衰老是机体发展的一种必然且不可抗拒的生理变化。机体衰老常伴随着各种老年退行性的疾病发生,如心脏病、癌症、帕金森氏病及阿兹海默病等。这些衰老相关疾病层出不穷,严重影响着老年群体的健康状况。所以,如何延缓衰老和提高老年群体健康水平,已成为医学界的焦点问题。在传统医学中,山桃仁常作为汤剂使用,其具有抗氧化、增强免疫力、抗纤维化、抗炎及神经保护等诸多药理作用。秀丽隐杆线虫具有INCB018424化学结构个体小、易培养、繁殖快等特点,在长寿菌株后被分离出后,其在抗衰老相关的研究中逐渐被重视。所以,本研究以秀丽隐杆线虫为模式生物,来探究山桃仁水提物抗衰老活性的作用及机制。目的:通过寿命实验和行为学实验评价山桃仁水提物延缓线虫衰老的药效作用;通过网络药理学技术寻找山桃仁抗衰老作用的关键靶点通路;通过分子生物学技术验证山桃仁水提物抗衰老的相关机制Genetic instability。方法:本论文以秀丽隐杆线虫为模式生物,研究在百草枯损伤、自然衰老和热应激模型下,山桃仁水提物对线虫寿命的影响,以及自然衰老模型中山桃仁水提物对其运动力和生殖力的影响。其次,本论文通过网络药理学筛选出山桃仁水提物延缓衰老的关键通路。最Protein Tyrosine Kinase抑制剂后,本论文通过检测线虫体内SOD和CAT酶活性及其相关基因m RNA的表达水平,对山桃仁水提物抗衰老的作用机制做出进一步阐释。结果:研究结果表明,线虫寿命在山桃仁水提物给药浓度为0.5 mg/m L、2.5 mg/m L和12.5 mg/m L的实验组中均有延长。其中2.5 mg/m L浓度的给药组效果最佳,能有效延长热应激、自然衰老和百草枯损伤模型下线虫寿命,也可改善自然衰老模型中线虫的生殖力和运动力。网络药理学的分析结果表明,山桃仁水提物可能是通过干预AGE-RAGE信号通路、Lipid and atherosclerosis信号通路中抗氧化相关的作用,达到延缓线虫衰老的效果。随后线虫体内SOD和CAT的基因表达水平及其含量检测结果表明,山桃仁水提物可同时提高SOD和CAT基因的m RNA表达水平,增加线虫体内CAT和SOD酶活性,从而减少线虫体内ROS的含量,延缓线虫的衰老。结论:山桃仁水提物可能是通过提高线虫体内抗氧化酶活性及相关基因m RNA表达,从而增强秀丽隐杆线虫抗氧化作用,缓和其体内氧化损害,最终达到延缓线虫衰老的能力。