新疆阿魏中化学成分和抗胰腺癌活性研究

阿魏为伞形科阿魏属(Ferula)植物的总称,其主要生于海拔850 m的荒漠和带砾石的粘质山坡。阿魏属约有180余种,目前主要分布于欧洲南部地中海地区和非洲北部。其中,我国有25种,主产于新疆地区。阿魏具有较高的药用价值,现代药理学研究发现其成分具有抗癌、驱虫、抗癫痫、抗氧化、抗菌、抗高血压、抗凝血、阵痛以及安眠等作用。目前发现阿魏中的成分主要有含硫化合物、倍半萜、苯丙素和倍半萜的二聚体。本研究对新疆阿魏根的乙酸乙酯部位进行了分离,鉴定出33个化合物,其中17个为新结构,包括3个倍半萜色原酮、8个香豆素倍半萜二聚体、1个苯丙素倍半萜二聚体衍生物和5个倍半萜。其部分化合物做了抗胰腺癌活性的测试。具体研究结果如下:首先新结构方面,分离出的5个倍半萜新化合物都含有相同的倍半萜单元,含有一个呋喃环和一个过氧6元环,文中对这些倍半萜新结构进行了详细解JQ1研究购买析。分离出的3个倍半萜色原酮新化合物,其中包括1个新的碳骨架,2个新的含氧框架。新的碳骨架命名为ferulasin A,其结构为侧链倍半萜C-1’和C-5’形成一个环戊烷,C-7’与色原酮C-2形成一个含氧的7元环。2个新的含氧框架命名为(±)-ferulasin,其含有一个不常见的含氧大环和一个三氧螺环结构,其中侧链倍半萜C-10’和C-11’与色原酮C-2形成一个含氧的13元环。文中对这三个化学结构建立了生源合成途径,并进行了胰腺癌活性的测试。(±)-Ferulasin对胰腺癌细胞表现出极强的细胞毒性,IC_(50)值在0.92±0.12到19.13±2.99μM之间。分离出的8个倍半萜香豆素二聚体新化合物,其中有6个为2-戊烯基吡啶倍半萜香豆素二BioBreeding (BB) diabetes-prone rat聚体,2个开环倍半萜香豆素二聚体。成功拆分开两对2-戊烯基吡啶倍半萜香豆素二聚体。并对8个新结构做了抗胰腺癌活性测试,此外,Taurine说明书化合物18、15、11、12、13、20、19均可以显著抑制Capan-2细胞系的细胞活力,细胞存活率分别下降66.95%、24.22%、98.47%、36.32%、68.92%、29.49%、59.40%(p<0.05),是抗胰腺癌的潜在药物。其次,分离和鉴定出16个已知化合物,其中包括3个倍半萜、3个倍半萜香豆素二聚体、7个倍半萜苯丙素衍生物和3个简单化合物。已知化合物中有11个化合物是首次从新疆阿魏中分离到的。在此,我们讨论了这些化合物的化学分类学意义。这里所有化学结构是通过文献对比,不同的光谱方法、X射线单晶衍射分析和ECD计算确定的。本文对目前分到的阿魏属化学结构进行了分类和对生物活性进行了总结。并从新疆阿魏的根分离到新结构17个,扩充了天然产物数据库。并发现了具有强活性的化合物,为更好的利用中国特色植物资源奠定基础。