目的 探讨胡黄连苷Ⅱ对非小细胞肺癌（NSCLC）恶性进展的影响及机制。方法 将A549细胞分组为对照组，胡黄连苷Ⅱ低、中、高浓度组，K6PC-5[鞘氨醇激酶1(SPHK1)激活剂]组，胡黄连苷Ⅱ高剂量+K6PC-5组，检测细胞增殖、迁移、侵袭情况，以及细胞中增殖细胞核抗原（PCNA）、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9、SPHK1、1-磷酸鞘氨醇受体3(S1PR3)及胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)蛋白的表达情况。以BALB/c裸鼠为对象，通过皮下接种A549细胞悬液建立NSCLC裸鼠移植瘤模型，并将其分为裸鼠-对照组，裸鼠-胡黄连苷Ⅱ低、中、高剂量组，裸鼠-K6PC-5组，裸鼠-胡黄连苷Ⅱ高剂量+K6PC-5组（每组5Second-generation bioethanol只），考察胡黄连苷Ⅱ对其瘤体质量及体积的影响。结果 与对照组比较，胡黄连苷Ⅱ低、中、高浓度组的细胞OD450值、EdU阳性细胞率、划痕愈合率、细胞侵袭数及PCNA、MMP-MLN4924试剂2、MMP-9、SPHK1、S1PR3、ERK1/2蛋白的相对表达量均显著降低；与裸鼠-对照组比较，裸鼠-胡黄连苷Ⅱ低、中、高剂量组裸鼠体内的瘤体质量及体积均显著INCB28060半抑制浓度降低或缩小，上述指标均呈浓度/剂量依赖性变化（P<0.05）;K6PC-5组细胞和裸鼠-K6PC-5组裸鼠对应指标的变化趋势则相反（P<0.05）。与胡黄连苷Ⅱ高浓度组或裸鼠-胡黄连苷Ⅱ高剂量组比较，胡黄连苷Ⅱ高浓度+K6PC-5组细胞和裸鼠-胡黄连苷Ⅱ高剂量+K6PC-5组裸鼠的上述定量指标均显著升高或增大（P<0.05）。结论胡黄连苷Ⅱ可能通过抑制SPHK1/1-磷酸鞘氨醇/S1PR3信号通路来抑制NSCLC的恶性进展。