背景和目的:胰腺癌(Pancreatic cancer,PC)起病隐匿,死亡率极高。转移是胰腺癌患者高死亡率和低治愈率的主要原因。胰腺导管腺癌(Pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)肝转移患者预后极差,因此,研究PDAC肝转移背后的分子机制显得尤为重要。层粘连蛋白亚基α3(Laminin subunit alpha 3,LAMA3)基因通过编码层粘连蛋白参与各种恶性肿瘤的发生、发展和预后。然而,LAMA3的表达与PDAC肝转移的关系尚不明确。本研究旨在分析LAMA3在胰腺癌中的表达水平,以及与PDAC肝转移的关系,评价其对PDAC肝转移的预测价值,为PDAC的治疗和预后评估提供指导。方法:1.生物信息学分析:应用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Alas,TCGA)及基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库分析LAMA3在胰腺癌组织和正常胰腺组织中表达差异。2.免疫组织化学染色实验:回顾性收集2018年1月至2020年12月在青岛大学附属医院确诊并治疗的82名PDAC患者的临床病理资料及石蜡组织标本,根据随访期内有无肝转移将其分为肝转移组和非肝转移组;采用免疫组织化学染色检测两组PDAC患者癌组织中LAMA3的表达水平,分析PDAC肝转移与LAMA3表达和临床病理的关系;筛选出相关危险因素并绘制ROC曲线,评估LAMA3表达对PDAC肝转移的预测效能;并进一步探讨LAMA3高表达与PDAC肝转移组患者病理特征的相关性。结果:1.生物信息学分析结果:(1)TCGA数据库共包括182个样本,其中胰腺癌组织样本178个,正常组织样本4个。数据分析显示,LAMA3在胰腺癌组织中表达高于正常组织(P=0.004)。(2)GEO数据库分析显示,与正常组织相比,LAMA3在胰腺癌组织中表达增高(GSE28735,P(27)0.001;GSE62452,P(27)0.001;GSE101448,P(27)0.001;GSE62165,P(27)0.001)。2.免疫组化结果:(1)本研究共纳入了82例PDAC患者,其中有38例患者在随访期内发生肝转移,44例患者未在随访期内发生肝转移,肝转移率为46.3%(38/82),中位转移时间为5.5个月。(2)PDAC肝转移组LAMA3高表达率为28.9%(11/38),非肝转移组LAMA3高表达率为2.3%(1/44),两者之间差异有统计学意义(P=0.001)。(3)单因素分析示,PDAC肝转移与LAMA3表达水平、肿瘤大小、组织分化程度及TNM分期相关(P(27)0.05),与年龄、性别、血清CEA水平、血清CA199水平、淋巴结转移、脉管侵犯及神经侵犯无关(P(29)0.05);多因素分析示,LAMA3表达水平、组织分化程度及TNM分期是PDAC肝转移的独立危险因素(Pselleck化学(27)0.05)。(4)组织分化程度、TNM分期和LAMA3表达的ROCLY294002曲线下面积分别为0.683(95%CI:0.565～0.801)、0.653(95%CI:0.533～0.772)和0.633(95%Biosensor interfaceCI:0.510～0.757)。与参考线相比,差异具有统计学意义(P(27)0.05)。上述3种危险因素联合后指标的ROC曲线下面积为0.801(95%CI:0.700～0.901,P(27)0.001),优于组织分化程度、TNM分期及LAMA3表达(P(27)0.05)。(5)在PDAC肝转移患者中,LAMA3高表达与肿瘤大小、组织分化程度、TNM分期及淋巴结转移无明显相关性(P(29)0.05)。结论:1.LAMA3在胰腺癌组织中高表达。2.LAMA3高表达是PDAC肝转移的独立危险因素,LAMA3高表达可能促进PDAC患者发生肝转移。3.LAMA3表达对PDAC肝转移具有一定预测价值,可作为一种潜在治疗靶点和预后标志物,帮助预测及改善PDAC患者的生存预后。