目的：香菇多糖（Lentinan,LNT）已被证明对癌细胞具有直接的细胞毒性。然而，这种抗肿瘤作用机制尚不清楚。本研究旨在探讨香菇多糖对胰腺癌细胞增殖、迁移及化疗敏感性的影响及其机制。方法：将胰腺癌Capan-1细胞随机分为对照组、IL-6组、IL-6+LNT组，MTT检测细胞存活率，Western blot检测p-STAT3、STAT3、Notch1和Hes1表达水平，Transwell实验检测细胞迁移。建立顺铂耐药细胞模型（Capan-1/DDP），检测各组顺铂半抑medicine students制浓度（IC50），分析Ki-67、MMP-9、MRP1和P-gp蛋白相对表达水平。选择Capan-1/DDP细胞株MLN4924使用方法进行裸鼠成瘤实验，验证LNT对裸鼠体内瘤体的瘤重、IL-6/STAT3/Notch信号通路的影响。结果：7.5～240μg/m L香菇多糖对胰腺癌细胞增殖有抑制作用；与IL-6组比较，IL-6+LNT组增殖率显著降低，p-STAT3/STAT3、Notch1和Hes1表达和迁移水平（极）显著下调（P<0.05,P<0.01）；与IL-6组比较，IL-6+LNT组Capan-1/DDP细胞株增ICI 46474殖率极显著下调，IC50极显著降低，Ki-67、MMP-9、MRP1和P-gp表达水平显著下调（P<0.05,P<0.01）。体内实验显示，与IL-6组比较，顺铂+IL-6组、LNT+IL-6组瘤体体积、瘤重极显著下调，p-STAT3/STAT3、Notch1、Hes1表达水平（极）显著降低（P<0.05,P<0.01）。结论：LNT抑制胰腺癌Capan-1细胞增殖、迁移和耐药，与调控IL-6/STAT3/Notch信号通路相关。