考察马钱子水提物（aqueous extract of Strychni Semen，SA）对Ⅱ型胶原诱导性关节炎（type II collagen-induced arthritis，CIA）大鼠骨破坏的作用机制。将SD大鼠随机分为正常组，模型组，SA低、中、高剂量组（2.85、5.70、11.40 mg·kg~(-1)），甲氨蝶呤组。除正常组外，其他各组均制备CIA模型。二次免疫后，SA低、中、高剂量组给予不同剂量的SA，每日1次，甲氨蝶呤组每3 d给药1次，正常组和模型组给予0.3%羟甲基纤维素钠（CMC-Na），连续28 d。每3 d进行关节炎临床评分。采用微计算机断层扫描技术（micro computed tomography，Micro-CT）方法评价骨破坏。通过苏木素-伊红（hematoxylin-eoDolutegravirsin，HE）染色以及抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate-resistant acid phosphatase，TRAP）染色评价CIA大鼠关节组织病理学变化及破骨细胞数量。免疫组织化学法检测大鼠关节组织中白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）的表达。免疫蛋白印记法检测大鼠关节组织中丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）、磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路关键蛋白的表达。结果显示，SA各剂量均能不同程度地改善CIA大鼠炎症关节的红、肿和关节畸形，降低临床评分（P<0.05或P<0.01），抑制滑膜炎症、血管翳、软骨侵蚀和骨破坏（P<0.05），并减少骨组织中TRAP阳性细胞数；Micro-点击此处CT结果显示SA能够降低骨密度、骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数量，并升高骨表面体积比和骨小梁分离度。SA各剂量均能不同程度下调IL-1β、p-JNK、p-ERK、p-p38、Subglacial microbiomePI3K、p-Akt蛋白表达水平（P<0.01）。综上，SA能够改善CIA大鼠的疾病严重度，减轻关节组织病理学和影像学改变，具有骨保护作用，其作用机制可能与抑制MAPK、PI3K/Akt信号通路过度活化有关。