目的:抗肿瘤血管生成药物阿帕替尼(Apatinib)是治疗胃癌的重要靶向药,然而其抗胃癌血管生成的敏感性有待提高。本研究旨在探索SHCBP1在阿帕替尼抑制胃癌血管生成中的作用,为开发增效阿帕替尼治疗胃癌的新疗法提供理论基础。方法:首先,分离8株来自不同供体的人脐静脉内皮细胞,通过血管形成实验筛选对阿帕替尼敏感性不足的血管内皮细胞株,蛋白免疫印迹验证SHCBP更多1表达量与阿帕替尼敏感性的相关性。以SHCBP1敲除的人血管内皮细胞和体外培养的Shcbp1敲除鼠主动脉为模型,探究敲除SHCBP1对阿帕替尼抑制血管生成效果的作用。随后,通过虚拟对接和微量热泳动从茶黄素-3,3′-双没食子酸酯(TFBG)及其结构类似物中筛选靶向SHCBP1-PLK1复合体的最佳抑制剂。最后通过细胞增殖、血管形成、鸡胚绒毛尿囊膜血管新生实验及胃癌细胞异种移植模型,探究抑制剂增效阿帕替尼抑制肿瘤血管生成进而治疗胃癌的作用。结果:对8株血管内皮细胞筛选发现,阿帕替尼抑制血管生成效果差的细胞株其SHCBP1显著高表达,SHCBP1的表达量与阿帕替尼敏感性呈负相关。与野生型相比,敲除SHCBP1的血管内皮细胞及小鼠主动脉环,对阿帕替尼抑制血管生成更为敏感。随后,利用虚拟对接和微量热泳动筛选出靶向SHCBP1-PLK1复合体的最佳抑制剂为TFBG。细胞增殖、血管形成实验及鸡胚Gefitinib IC50绒毛尿囊膜血管新生实验发现,TFBG可提高阿帕替尼抑制血管生成的能力。胃癌imaging genetics细胞异种移植模型实验结果表明,TFBG联合阿帕替尼可显著抑制胃癌生长。结论:SHCBP1可调节阿帕替尼抑制肿瘤血管生成的敏感性,SHCBP1-PLK1抑制剂TFBG通过抑制血管生成增强阿帕替尼治疗胃癌的效果。