研究背景和目的:早泄是最常见的射精功能障碍,许多患者深受其困扰,但至今为止,早泄的发病机制尚未明确。现认为,中枢神经系统与早泄的发生有着较强的相关性,其中大量的研究表面早泄的发生与中枢多巴胺(Dopamine,DA)转运异常和/或与DA受体结合障碍有关。DA最为大脑内含量最为丰富的儿茶酚胺类神经递质,其可以作为神经递质刺激射精中枢而促进射精。另外有研究发现中枢DA的合成代谢将会影响其存在于突触中的水平,酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)作为合成中枢系统DA的限速酶,也被证实高度特异性表达于大脑中,因此中枢中TH的表达水平将会影响与受体相结合的DA的含量。现关于DA在调控射精方面的研究倾向于DA受体及DA转运体,只有少数研究描述了TH在射精调节机制中的作用。本研究聚焦中枢脑组织中TH的表达水平与不同射精行为大鼠之间是否存在相关性。材料与方法:选定本次实验的对象(Sprague Dawley,S-D)大鼠(雄性和雌性各110只,6-8周龄),给予大鼠一段时间适应饲养环境及交配环境,随后将雄性大鼠与处于发情状态的雌鼠同笼交配实验6周,并通过影像设备观察并记录大鼠交配性行为参数。根据雄性大鼠射精频率(Ejaculation Frequency,EF)将实验组划分为三组:“过快”、“正常”和“过缓组”。通过免疫组织化学实验(Immunohistochemistry,IHC)定位TH在不同脑区中的不同表达情况,使用蛋白质印迹实验(Western Blot,WB)探索TH在不同分组大鼠大脑中的表达水平,然后使用酶联免疫吸附实验(Enzyme-linked Immune Sorbent Assay,ELISA)测定三组大鼠大脑中DA的表达Liquid biomarker含量。最后通过相关性分析检验射精次数、射精潜伏期等一系列性行为指标与大鼠大脑中TH的相关性。根据相同的筛选模式挑选若干射精过快大鼠,根据随机列表将融于生理盐水的达泊西汀溶液和0.9%生理盐水标记为序列号,然后使用随机数表将上述选择的大鼠随机分为两组:药物干预治疗组(达泊西汀,60mg/kg)和另外一组使用0.9%生理盐水的空白对照组,此外,本研究遵循双盲的原则。两组大鼠在熟悉且相同环境下再次进行最终的交配实验,并记录相同的性行为参数。selleck合成使用ELISA检测两组大鼠大脑中DA的表达水平,随后通过WB实验检测TH在两组大鼠大脑中是否存在差异表达。结果:通过ELISA和WB结果发现在三组实验组别中,射精过快组大鼠大脑中DA和TH的表达水平最高,射精过缓组的表达水平最低。相关性结果还显示,大脑中TH水平与射精频率呈正相关(r=0.8038,P<0.001),与射精潜伏期呈负相关NVP-TNKS656研究购买(r=-0.6199,P=0.018)。IHC结果显示TH在大鼠两个脑区(海马和中缝核)中表达。此外,达泊西汀干预治疗后与0.9%生理盐水组相比大脑中DA显著降低,同时也发现在两组大鼠中达泊西汀治疗组大鼠大脑中TH表达水平降低。结论:大脑中枢内TH表达水平的变化可能会影响射精调控的过程。与射精相关的特定大脑区域的TH表达水平的上调可能导致快速射精。同时,达泊西汀延长射精的作用机制可能与大脑内的TH表达下调有关。