钙离子(Ca~(2+))作为第二信使,在细胞内生理过程中都起着关键作用。扰乱肿瘤细胞的Ca~(2+)稳态诱导Ca~(2+)超载,是一种杀伤肿瘤的新方法。尽管如此,单一Ca~(2+)超载疗法却难以实现对肿瘤转移和复发的有效抑制。免疫治疗通过激活机体免疫系统实现对肿瘤细胞的杀伤,被认为是抑制肿瘤转移和复发的重要手段。然而,Ca~(2+)超载能否有效激活免疫系统,以及如何协同增强Ca~(2+)超载的抗肿瘤免疫效应是目前亟待解决的难题。肿瘤组织特有的免疫抑制微环境是制约免疫治疗的关键因素。细胞焦亡作为一种具有免疫原性的程序性细胞死亡,被证实能逆转免疫抑制微环境,实现抗肿瘤免疫的激活。肿瘤组织中紊乱的代谢状态,尤其是乳酸水平的升高,有利于免疫抑制微环境的建立。基于此,本论文提出Ca~(2+)超载和细胞焦亡联合,以及Ca~(2+)超载和乳酸抑制联合的两种策略,解除免疫抑制微环境,实现抗肿瘤免疫治疗。本论文通过在过氧化钙(CaO_2)纳米材料Bucladesine纯度表面生长沸石咪唑酯骨架材料(ZIF-8),并负载不同的小分子药物姜黄素(CUR)和α-氰基-4-羟基肉桂酸(CHC)构建了两个具有不同功能的钙基纳米复合材料CaO_2@ZIF-8/CUR-HA和CaO_2@ZIF-8@CHC-HA,分别通过激活肿瘤细胞焦亡和抑制乳酸释放来增强Ca~(2+)超载治疗过程中的免疫反应。论文的主要内容概括如下:1、合成了CaO_2纳米材料,并通过一步法成功包载了CUR和ZIF-8,制备了CaO_2@ZIF-8/CUR-HA纳米材料。该材料具有肿瘤酸环境下的响应性降解、Ca~(2+)释放和H_2O_2产生能力,能有效诱导CT26肿瘤细胞的Ca~(2+)超载和细胞焦亡,在CT26小鼠皮下瘤模型中展示出出色的抗肿瘤免疫效果。转录组学分析验证了该材料能有效激活免疫相关信号的通路。2、在CaO_2@ZIF-8中负载抑制单羧酸转运蛋白1的药物CHC,成功制备了CaO_2@ZIF-8@CHC-Hhexosamine biosynthetic pathwayA纳米材料。该材料在酸性环境中降解释放Ca~(2+)和CHC,能诱导Ca~(2+)超载并抑制乳酸外排,抑制巨噬细胞M2极化,有效逆转免疫抑制微环境,并在小鼠4T1皮下瘤模型中展示出有效的抗肿瘤免疫治疗能力。总之,本论文设计了两种钙基纳米复合材料selleck抑制剂,通过Ca~(2+)超载与细胞焦亡联合,以及Ca~(2+)超载与抑制乳酸外排联合两种策略,逆转了免疫抑制微环境,有效地提高了基于Ca~(2+)超载的抗肿瘤免疫治疗,为钙基纳米复合材料在抗肿瘤免疫治疗领域的应用提供了重要思路。