目的：探讨重楼皂苷Ⅱ（PPⅡ）诱导肝癌HepG2细胞发生铁死亡作用及其机制。方法：采用噻唑蓝（methyl thiazolyl tetrazolium， MTT）实验检测PPⅡ（0、1.5、3.0、4.5、6.0、9.0、18.0 mg·L~(-1)）对HepG2细胞体外增殖能力的影响；平板克隆实验检测HepG2细胞克隆形成能力；划痕实验检测HepG2细胞迁移能力；利用试剂盒检测HepG2细胞中乳酸脱氢酶（Lactatedehydrogenase， LDH）的含量；借助荧光倒置显微镜观察HepG2细胞的活性氧（Reactive oxygen species，ROS）水平；利用试剂盒检测HepG2细胞中丙二醛（Malondialdehyde， MDA）、谷胱甘肽（Glutathione，GSH）和游离Fe~(2+)的含量；利用透射电镜观察HepG2细胞的线粒体超微结构；采用Western blotting检测HepG2细胞中铁死亡相关蛋白p53、溶质载体家族7成员11（Solute carrier family 7 member 11， SCL7A11）、谷胱甘肽过氧化物酶4（Glutathione peroxidase 4， GPX4）、长链脂酰辅酶A合成酶4（Long-chain acyl-CoA synthetase 4， ATamoxifen分子式CSL4）及转铁蛋白受体（Transferrin receptor protein 1， TFR1）表达的情况。结果：与空白组比较，PPⅡ各给药组HepG2细胞selleck存活率明显下降，并呈剂量依赖性（P＜0.01）；与空白组比较，PPⅡ给药组细胞克隆数明显减少（P＜0.01）；与空白组比较，PPⅡ给药组划痕愈合距离明显缩短，迁移距离和药物浓度呈反比（P＜0.01）；与空白组比较，PPⅡ各给药组细胞LDH的泄漏显著增多，差异具有统计学意义（P＜0.01）；与空白组比较，PPⅡ给药组细胞内ROS相对荧光强matrix biology度显著增强；与空白组比较，PPⅡ给药组细胞内脂质过氧化物MDA积累量显著增多（P＜0.01）；与空白组比较，PPⅡ给药组细胞内GSH含量随着药物浓度的增大而减少（P＜0.01）；与空白组比较，PPⅡ给药组细胞FeRhoNox-1荧光强度明显增强（P＜0.01）；与空白组比较，PPⅡ给药组细胞出现空泡，线粒体明显皱缩，线粒体嵴减少甚至消失；与空白组比较，PPⅡ给药组细胞中p53、ACSL4、TFR1蛋白表达显著上调，SLC7A11、GPX4蛋白表达显著下调（P＜0.05）。结论：综上，PPⅡ通过调控p53/SLC7A11/GPX4信号通路轴，促进ACSL4表达和细胞摄取Fe~(3+)，使抗氧化系统失衡，诱导HepG2细胞铁死亡。