目的:探究连接蛋白2(junctophilin2,JP2)和成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)在房颤性心肌病(atrial fibrillation mediated-cardiomyopathy,AMC)中的表达规律,探讨AMC的发病机理。方法:1.动物实验部分:通过左心房快速起搏法建立心房颤动(atrial fibrillation,AF)家兔动物模型,建模成功4周后行超声心动图检查,射血分数下降>10%纳入AMC组,否则为AF组,对照组只植入起搏器不起搏。最终成功建立AF动物模型11只,其中AF组5只,AMC组6只,对照组6只。于术前及建模4周后行超声心动图测量左室舒张末期内径(end-diastolic dimension,EDD)、左室收缩末期内径(end-systolic dimension,ESD)、射血分数(ejection fraction,EF)、左房(left atrial,LA)直径、右房(right atrial,RA)直径、右室(right ventricle,RV)直径等指标,取静脉血使用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清JP2和FGF23水平。处死动物后,取心房组织进行蛋白印迹(western blot,WB)和多聚酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR),检测心房心肌细胞JP2和FGF23的蛋白及m RNA表达情况。2.临床试验部分:选取2021年1月至2021年12月于河北省人民医院心血管内科住院的慢性AF患者44例,慢性心力衰竭(heart failure,HF)患者60例,AF合并HF患者65例,并纳入同期无HF及AF诊断的患者44例作为对照组。比较这4组患者的临床特征、血清JP2和FGF23Empagliflozin MW水平,通过logistic回归模型探究其与疾病发展的关系,制作ROC曲线评价JP2、FGF23对AF患者发展为AMC的预测价值。结果:1.动物实验部分:(1)术前各组间超声指标无明显差异。建模4周后,与对照组相比,AF组差异无统计学意义,AMC组EF降低(71.50±3.27 vs 60.50±4.76,P=0.001),LA(8.47±1.38 vs 11.37±0.70,P=0.001)、RA(8.18±1.37 vs 9.87±1.54,P=0.006)、RV(8.25±1.04vs 10.22±1.17,P=0.012)增大。(2)WB结果表示,与对照组相比,AF组左房心肌细胞FGF23(P<0.001)、JP2(P<0.01)的表达增加,AMC组JP2表达降低(P<0.001),FGF23表达也增加,但无统计学意义。(3)术前各组间血清JP2、FGF23浓度比较,差异均无统计学意义。建模四周后,与对照组相比,AF组(416.1selleckchem Adezmapimod7±71.53 vs 610.44±44.62,P=0.026)和AMC组(416.17±71.53 vs 515.33±80.93,P<0.001)FGF23血浆浓度均升高。AMC组JPautoimmune cystitis2血浆水平降低(102.29±17.80 vs 64.70±4.26,P=0.006),AF组升高(102.29±17.80 vs 117.79±31.86,P=0.227)。2.临床试验部分:(1)与对照组相比,AF合并HF组患者年龄更大,心率更快,肾功能更差,D二聚体更高,LA、RA、RV更大,AF组冠心病、高血压患病率更高,HF组射血分数更低,EDD、ESD更大。(2)与对照组相比,AF组(60.29±15.66 vs 56.22±17.45,P=0.124)、HF组(60.29±15.66 vs 54.09±12.35,P<0.001)、AF合并HF组(60.29±15.66vs 43.94±13.89,P=0.018)JP2水平逐步降低,FGF23水平在各组之间的差异没有统计学意义(P=0.399)。(3)单因素logistic回归分析结果表示,NT-pro BNP、EDD、ESD、RA、RV增大,EF及JP2水平降低是AF患者发生HF的危险因素。多因素logistic回归分析表示:JP2降低时AF患者发生HF的独立危险因素。(4)以AF组为标准,JP2诊断HF合并AF的曲线下面积(AUC)为0.741(95%CI:0.644～0.838),灵敏度79.5%,特异度82.3%。JP2联合NT-pro BNP诊断的曲线下面积为0.919(95%CI:0.866～0.974),灵敏度86.2%,特异度88.6%。结论:1.在AF动物模型中,JP2与FGF23表达增加,随着EF降低,FGF23和JP2表达下降。2.JP2降低是AF患者发生HF的独立危险因素。3.JP2对AF患者发生HF具有一定的预测价值。