目的:探讨白细胞介素-35(Interleukin-35,IL-35)、信号传导及转录激活蛋白3(signal transducer and activator of transcription,STAT3)与盐酸多柔比星诱导的大鼠心力衰竭之间的关系,并探究钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(sodium-dependent glucose transporters-2 inhibitor,SGLT-2i)对大鼠心肌保护作用是否与IL-35/STAT3通路相关。方法:首先选取健康的8-10周龄雄性Wistar大鼠40只,进行随机分组后,实验组通过腹腔注射6周盐酸多柔比星建立起心力衰竭模型。通过心脏彩超测定大鼠心脏射血分数(Ejection fraction,EF)及左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS),并通过酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清中N端脑钠肽前体(N-terminal pro-B type natriuretic peptide,NT-pro BNP)、IL-35及STAT3的含量,评估心力衰竭模型是否建立。然后对部分心力衰竭大鼠给予达格列净灌胃治疗KPT-3304周,治疗后对所有大鼠测定NT-pro BNP、IL-35及STAT3,免疫印迹法(Western Blot)测量IL-35、p-STAT3、t-STAT3等指标,对部分心脏组织行HE及MassonPost-operative antibiotics染色,观察对比各组心肌纤维化程度和心肌细胞排列。探究达格列净对心肌组织的保护作用与IL-35/STAT3通路的相关性。结果:通过腹腔注射盐酸多柔比星可以造成大鼠心力衰竭。心力衰竭后大鼠LVEF降低、NT-Pro BNP升高。同时有IL-35降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。经过给予SGLT-2i治疗后,射血分数升高,NT-Pro BNP下降,IL-35浓度上升,差异具有统计学意义(P<0.05),提示IL-35降低与心衰发生相关。心衰后心肌组织中IL-35、STAT3表达量均降低,给予SGLT-2i治疗后IL-35、STAT3表达量升高,提示SGLT-2i可通过上调IL-35及STAT3表达达到保护心肌作用。结论:1.腹腔注射盐酸多柔比星6周后,心衰组大鼠出现LVEF、LVFS、IL-35降低,NT-pro BNP升高,提示心衰模型建立,且IL-35浓度与LVEF呈正相关。2.达格列净灌胃治疗28天后,治疗组大鼠对比对照组大鼠更多,LVEF、LVFS、IL-35升高,NT-pro BNP降低,提示达格列净对心衰有一定治疗作用。3.病理切片HE染色显示心衰组大鼠心肌细胞较空白组排列紊乱,其中治疗组较对照组改变更轻;Masson染色显示心衰组大鼠出现心肌纤维化,胶原容积分数较空白组升高,而治疗组对比空白组胶原容积分数更低,提示达格列净对心力衰竭大鼠的心肌有一定保护作用。4.免疫印迹法示治疗组及对照组大鼠心肌细胞中IL-35及STAT3表达均下调,但治疗组表达含量较对照组高。提示SGLT-2i可能通过上调IL-35及STAT3表达达到保护心肌作用。