目的:通过观测血清转氨酶活力、氧化应激状态、病理切片及二价金属离子转运蛋白1(DMT 1)、转铁蛋白受体1(TfR 1)的基因表达量,研究赶黄草总黄酮对铁超载大鼠肝损伤的影响。方法:以含水乙醇加热回流提取赶黄草,并利用聚酰胺柱色谱纯化制备赶黄草总黄Telaglenastat配制酮。选择八周龄SPF级雄性SD大鼠40只,适应性喂养一周后随机均分为正常对照组、铁超载模型组、赶黄草总黄酮低、中、高剂量干预组(赶黄草总黄酮剂量分别为25、50、100 mg/kg·d)。除正常对照组腹腔注射等体积生理盐水外,其他实验组前两周按照50 mg/kg·bw、后两周按照100mg/kg·bw的剂量隔天腹腔注射右旋糖酐铁,同时赶黄草总黄酮低、中、高剂量干预组灌胃相应赶黄草总黄酮水混悬液,正常对照组灌胃等体积生理盐水。实验过程中,观察大鼠生长状况,连续给药4周后处死,取大鼠血清及肝脏,肝脏进行普鲁士蓝染色观察大鼠肝脏组织病理结构变化,血清检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性水平以及丙二醛(MDA)含量。采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测大鼠肝脏组织DMT 1、TfR 1mRNA表达水平。结果:(1)普鲁士蓝染色显示:与对照组相比,铁超载模型组肝细胞结构色素沉积严重,赶黄草总黄酮低、中、高剂量干预组肝细胞结构色素沉积也比较严重,但程度较模型组轻。(2)血清生化指标检测结果显示:与对照组相比,模型组血清SOD、GSH-PX活性显著降低(P<0.01),ALT活性、MDA含量显著升高(P<0.05),AST活性略升高但差异无统计学意义;与模型组相比,赶黄草总黄酮干预组血清SOD、GSH-PX活性均显著升高(P<0.05),且呈更多现一定剂量反应关系,高剂量组血清ALT活性、MDA含量显著降低(P<0.05),低、中剂量组略降低,但差异无统计学意义,干预组血清AST无明显变化。(3)RT-PCR结果显示:与对照组相比,模型组DMT 1、Tf R 1基因表达量均显著infectious period下调(P<0.05);与模型组相比,赶黄草总黄酮干预组DMT 1、TfR 1基因表达量均显著上调(P<0.05),且呈现一定剂量反应关系。结论:赶黄草总黄酮能够改善铁超载引起的大鼠肝脏铁沉积,降低血清转氨酶活力,改善氧化应激状态,抑制机体铁吸收的能力,从而对铁超载导致的肝脏损伤起到保护作用,其作用机制之一可能是:在机体铁超载时,赶黄草总黄酮通过抑制二价金属离子转运蛋白1和转铁蛋白受体1的表达,减弱转铁蛋白-转铁蛋白受体摄铁途径的铁摄取,进而减少铁的吸收,抑制过量的铁向胞内转运,减轻由铁超载导致的肝脏损伤。