目的：探讨解毒通络调肝方通过胆汁酸G蛋白偶联受体5（TGR5）/环状磷酸腺苷（cAMP）信号通路靶向NOD样受体热蛋白结构域3 (NLRP3) 炎症小体保护胰岛β细胞的干预作用。方法：选用32只SPF级雄性db/db小鼠随机分为模型组、解毒通络调肝方低、高剂量组（3.6、7.2 g·kg~(-1)）、二甲双胍组（0.2 g·kg~(-1)），8只db/m小鼠作为空白组，药物干预8周，每2周检测各组小鼠空腹血糖（FBG），并在末次给药后，进行口服糖耐量试验（OGTT），酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定空腹胰岛素(FINS)并计算β细胞功能稳态指数（HOMA-βselleck激酶抑制剂）、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平。苏木素-伊红（HE）观察小鼠胰腺组织病理学改变，免疫荧光测定小鼠胰腺组织胰岛素（Insulin）的表达，蛋白免疫印迹法（Western blot）和实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time qPCR）检测TGR5/cAMP信号通路和NLRP3炎症小体关键靶点的蛋白、mRNA的表达。结果：与正常组比较，模型组小鼠FBG、OGTT、FINS、IL-6、TNF-α和IL-1β显著升高（P<0.01），与模型组比较，解毒通络调肝方可降低小鼠的FBG、OGTT、FINS含量，以及小鼠血清中IL-6、TNF-α和IL-1β的水平（P<0.01）；与模型组比较，解毒通络调肝方组的HOMA-β升高（P<0.01）；胰腺病理显示胰岛形状不规则，分布不均匀，有萎缩的征象，解毒通络调肝方干预后，其细胞计数增加，边界更清晰；与正常组比较，模型组小鼠Insulin蛋白表达显著降低（P<0.01），解毒通络调肝方可增加其表达（P<0.01）；与正常组比较，模型组小鼠胰腺组织中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、胱天蛋白酶-1(Caautoimmune liver diseasespase-1) mRNA和蛋白表达显著升高（P<0.01），与模型组比较，解毒通络调肝方可降低其表达（P<0.01）；与正常组比较，模型组小鼠胰腺组织中TGR5 mRNA和蛋白表达显著降低（P<0.01），与模型组比较，解毒通络调肝方可升高其表达（P<0.01）；与正常组比较，模型组小鼠胰腺组织中cAMP含量显著降低（P<0.01），与模型组比较，解毒通络调肝方可升高其水平（P<0.01）。结论：解毒通络更多调肝方保护db/db小鼠的胰岛β细胞，其作用机制可能与调节TGR5-cAMP信号通路抑制NLRP3炎症小体有关。