目的:既往研究发现血浆脂肪酸水平与抑郁障碍的患病风险密切相关,但由于观察性研究的混杂因素与反向因果关系的局限性,两者之间的因果关联尚不明确。本研究基于两样本孟德尔随机化(Two-sample Mendelian randomization,TSMR)分析方法,探讨血浆脂肪酸水平与抑郁障碍患病风险之间潜在的因果关联。方法:本研究从目前公开已发表的全基因组关联研究(Genome wide association study,GWAS)中获取血浆脂肪酸和抑郁障碍的汇总GWAS数据。根据严格的纳入排除标准,共选取16种血浆脂肪酸(Fatty acids,FA)作为暴露因素,其中3种饱和脂肪酸(Saturated fat,SFA):棕榈酸(Palmitic acid,PA)、花生酸(Arachidic acid)和硬脂酸(Stearic acid,SA);2种单不饱和脂肪酸(Monounsaturated fatty acid,MUFA):油酸(Oleic acid,OA)和棕榈油酸(Palmitoleic acid,POA);11种多不饱和脂肪酸(Polyunsaturated fatty acid,PUFA):总n-3多不饱和脂肪酸(Total n-3 Polyunsaturated fatty acid,totalLXH254 n-3 PUFAs)、二十碳五烯酸(Eicosapentaenoic acid,EPA)、亚麻酸(α-linolenic acid,ALA)、二十二碳五烯酸(Docosapentaenoic acid,DPA)、二十二碳六烯酸(Docosahexaenoic acid,DHA)、总n-6不饱和脂肪酸(Total n-6polyunsaturated fattyselleckchem FG-4592 acids,total n-6 PUFA)、花生四烯酸(Arachidonic acid,AA)、肾上腺酸(Adrenic acid,Ad A)、γ-亚麻酸(γ-linolenic acid,GLA)、双高-γ-亚麻酸(Dihomo-γ-linolenicancer biologyc acid,DGLA)、和亚油酸(Linoleic acid,LA)。以单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)位点作为暴露因素的工具变量。以抑郁障碍作为结局指标,为避免样本重叠,分别选取两个不同的数据集作为抑郁障碍汇总数据。使用TSMR方法进行统计分析,选取Wald ratio和逆方差加权法(Inverse variance weighted,IVW)作为主要分析方法,使用MR-Egger进行多效性检验,Q检验进行异质性检验,留一法(Leave-one-out analysis)进行敏感性分析。结果:1.根据工具变量的严格筛选标准,共纳入175个SNP位点作为16种血浆脂肪酸的工具变量。血浆脂肪酸工具变量的SNP位点分别如下:SA(n=2)、花生酸(n=1)、PA(n=1)、OA(n=1)、POA(n=4)、total n-3PUFAs(n=37)、ALA(n=1)、EPA(n=1)、DPA(n=3)、DHA(n=30)、total n-6PUFAs(n=47)、AA(n=2)、Ad A(n=1)、GLA(n=2)、DGLA(n=2)、LA(n=40)。2.TSMR分析结果显示OA(OR=1.07,p=5.72×10~(-4)),Ad A(OR=0.74,p=1.01×10~(-3)),ALA(OR=2.52,p=1.01×10~(-3))和EPA(OR=0.84,p=3.11×10~(-3))与抑郁障碍的发病风险存在潜在的因果关联。结论:本研究通过TSMR分析,对16种FAs与抑郁障碍间的因果关系进行评估,发现ALA和OA可能是抑郁障碍患病风险的危险性因素,而EPA和Ad A可能是抑郁障碍患病风险的保护性因素。该研究从遗传学角度提供不同类型脂肪酸对抑郁障碍的影响,为流行病学研究和基础性研究探索脂肪酸与抑郁障碍患病风险间因果关联提供依据。