蛋白ARC的糖基化修饰在糖尿病心肌细胞焦亡中的作用及其分子机制研究

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)作为糖尿病的主要并发症之一,是medical legislation目前威胁糖尿病病人生命健康的主要原因。目前已有研究证明,糖尿病心肌病的发生发展与细胞焦亡相关,其中涉及焦亡过程中炎性小体的激活以及细胞因子的释放。细胞焦亡(Pyroptosis)是近年来新发现的一种的程序性细胞死亡形式,又称细胞炎性坏死,是一种程序性细胞死亡,表现为细胞不断胀大直至细胞膜破裂,导致细胞内容物(炎性因子)的释放进而激活强烈的炎症反应。ARC(Apoptosis repressor with caspase recruitment domain)是一种在心脏和骨骼肌中高表达的内源性凋亡抑制蛋白,能够抑制氧化应激引起的心肌细胞凋亡和坏死。目前已有文章发现ARIpatasertib生产商C在DCM中发挥保护作用,但具体分子机制尚未可知。因此,本论文主要揭拟示ARC对高糖诱导的Ferrostatin-1 IC50心肌细胞焦亡的作用和具分子机制。