目的:描述安徽省六安市老年人尿液抗生素暴露水平、血清色氨酸及其代谢物水平以及老年人睡眠状况,并探讨抗生素暴露水平与睡眠时长关联,色氨酸及其代谢物水平与睡眠时长关联以及色氨酸及其代谢物对抗生素内暴露与睡眠时长关联的调节作用。方法:2016年6-9月,在安徽省六安市通过分层整群抽样的方法,抽取1080名老年人,对其进行问卷调查,获取包括睡眠状况在内的基本资料;利用液相色谱-串联质谱法检测986名老年人尿液抗生素暴露水平、血清色氨酸及其代谢物水平;利用频数(构成比)、方差分析,描述老年人群一般特征;利用卡方检验比较不同睡眠时长分组老年人的抗生素检出率差异;利用Mann-Whitney检验分析不同睡眠时长分组老年人的尿液抗生素水平、色氨酸及其代谢物水平分布差异;利用线性回归模型分析抗生素暴露水平与睡眠时长、抗生素暴露水平与色氨酸及其代谢物水平、色氨酸及其代谢物水平与睡眠时长关联;利用logistic回归模型分析抗生素暴露水平与极端睡眠时长发生风险、色氨酸及其代谢物水平与极端睡眠时长发生风险关联;利用限制性立方样条分析色氨酸及其代谢物水平与极端睡眠时长发生风险的关联趋势;利用调节效应模型分析色氨酸及其代谢物对抗生素内暴露与睡眠时长关联的调节效应。结果:极端夜间睡眠时长组抗生素检出浓度为10-20μg/g的人数最多,为17.8%,正常夜间睡眠时长组抗生素检出浓度为5-10μg/g的人数最多,为17.0%。抗生素暴露水平与夜间睡眠时长线性回归分析显示:四环素暴露与夜间睡眠时长呈负相关(β:-0.08,95%CI:-0.51～-0.01),氯霉素类暴露与夜间睡眠时长呈负相关(β:-0.11,95%CI:-0.96～-0.19)。logistic回归结果表明:土霉素低浓度暴露组极端夜间睡眠时长发生风险与对照组相比降低了49%(95%CI:0.29～0.85);阿奇霉素高浓度暴露组极端夜间睡眠时长发生风险与对照组相比升高了1.95倍(95%CI:1.04～3.68);强力霉素抗生素低浓度暴露组极端总睡眠时长发生风险与对照组相比降低了48%(95%CI:0.24～0.96)。极端夜间睡眠时长老年人与正常夜间睡眠时长老年人相比,血清犬尿氨酸/色氨酸、犬尿酸/犬尿氨酸水平有差异,且有统计学意义(P=0.048,P=0.004)。抗生素暴露水平与色氨酸及其代谢物水平线性回归分析结果表明:土霉素、四环素、氧氟沙星、环丙沙星浓度与色氨酸水平呈正相关(β:0.017,95%CI:0.006～0.027)、(β:0.026,95%CI:0.013～0.039)、(β:0.010,95%CI:0.002～0.018)、(β:0.009,95%CI:0.000～0.017);Biosimilar pharmaceuticals强力霉素浓度与犬尿酸水平呈负相关,(β:-0.023,95%CI:-0.043～-0.003);土霉素、四环素浓度与黄尿酸水平呈正相关(β:0.014,95%CI:0.006～0.028)、(β:0.017,95%CI:0.013～0.042);阿奇霉素浓度与5-羟色胺水平呈负相关(β:-0.062,95%CI:-0.115～-0.008);强力霉素、环丙沙星、诺氟沙星浓度与色胺水平呈正相关(β:0.006,95%CI:0.010～0.109)、(β:0.047,95%CI:0.018～0.076)、(β:0.031,95%CI:0.005～0.057);强力霉素浓度与吲哚乙酸水平呈负相关(β:-0.033,95%CI:-0.066～-0.001);土霉素、强力霉素浓度与吲哚丙酸水平呈负相关(β:-0.084,95%CI:-0.142～-0.025)、(β:-0.106,95%CI:-0.185～-0.027);氟苯尼考浓度与吲哚丙酸水平呈正相关,(β:0.065,95%CI:0.016～0.114)。色氨酸及其代谢物水平与夜间睡眠时长线性回归结果显示:犬尿氨酸水平与夜间睡眠时长呈正相关(β:0.69,95%CI:0.01～1.38)。色氨酸及其代谢物水平与极端夜间睡眠时长发生风险logistic回归结果显示:血清中的犬尿氨酸、5-羟色胺浓度位于第二分位的老年人与对照组相比,极端夜间睡眠时长发生风险分别降低54%(95%CI:0.37～0.80)、65%(95%CI:0.43～0.96);犬尿氨酸浓度位于第三分位的老年人与对照组相比,极端夜间睡眠时长发生风险降低54%(95%CI:0.36～0.80),且有性别差异。吲哚丙酸浓度位于第三分位的老年人与对照组相比,极端总睡眠时长发生风险降低64%(95%CI:0.44～0.93);黄尿酸浓度位于第三分位的老年人与对照组相比,极端总睡眠时长发生风险分别增加1.52倍(95%CI:1.02～2.25)。限制性立方样条图结果显示,老年人血清内5-羟色胺水平与极端夜间睡眠时长发生风险呈非线性关系(P=0.009);老年人血清犬尿酸/犬尿氨酸水平与极端夜间睡眠时长发生风险呈非线性关系(P=0.045)。调节效应结果表明:5-羟色胺调节土霉素与夜间睡眠时长的关联(β=0.07,t=2.23,P=0.026);5-羟色胺、色胺调节四环素与夜间睡眠时长的关联(β=0.12,t=2.46,P=0.014)、(β=-0.12,t=-2.00,P=0.046);黄尿酸调节恩诺沙星与夜间睡眠时长的关联(β=-0.17,t=-2.50,P=0.013)。犬尿酸调节阿奇霉素与总睡眠时长的关联(β=0.23,t=2.35,P=0.019);色胺调节四环素与总睡眠时长的关联(β=-0.15,t=-2.08,P=0.038);色氨酸、色胺调节强力霉素与总睡眠时长的关联(β=0.15,t=1.97,P=0.049)、(β=0.17,t=2.09,P=0.037)。结论:(1)土霉素、强力霉素低浓度暴露降低极端睡眠时长发生风险,阿奇霉素高浓度暴露升高极端睡眠时长发生风险;(2)抗生素浓度与色氨酸、黄尿酸、犬尿酸、5-羟色胺、吲哚乙酸、吲哚丙酸水平相关;PS-341研究购买(3)犬尿氨酸、5-羟色胺、犬尿氨酸/色氨酸可降低极端睡眠时长发生风险,犬尿酸/犬尿氨酸、黄尿酸/犬尿氨酸可升高极端睡眠时长发生风险。(4www.selleck.cn/products/liproxstatin-1)色氨酸、5-羟色胺、色胺、黄尿酸和犬尿酸/犬尿氨酸可调节抗生素暴露与睡眠时长关联。