目的 探讨肿瘤坏死因子超家族14（tumornecrosisfactorsuperfamily 14，TNFSF14/LIGHT）对银屑病样皮炎中角质形成细胞铁死亡的作用及机制。方法 动物实验中，将LIGHT~(+/+)小鼠（C57BL/6背景）和LIGHT~(-/-)小鼠(C57BL/6背景)分为4组(每组5只)：LIGHT~(+/+)小鼠凡士林（VASELINE）组；LIGHT~(+/+)小鼠咪喹莫特（imiquimod， IMQ）组；LIGHT~(-/-)小鼠凡士林组；LIGHT~(-/-)小鼠咪喹莫特组。凡士林或咪喹莫特涂抹背部皮肤，1次/d，连续5 d后收集皮损组织样本。qRT-PCR检测酰基辅酶a合成酶长链家族成员4（ACSL4）、胱氨酸谷氨酸反向转运体（xCT）和谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）等铁死亡指标以及IL-23/IL-17轴等炎症因子指标的表达；免疫组化检测ACSL4、xCT、GPX4及角蛋白（KRT6）的表达。体外细胞实验中，将人永生化角质细胞系HaCaT细胞做以下处理：培养基（Mediumhttps://www.selleck.cn/products/repsox.html）对照组、重组人LIGHT因子（recombinanthumanLIGHT，rhLIGHT）处理组、rhLIGHT+PTL[(-)-Parthenolide，欧苷菊，NF-κB活化抑制剂]处理组。在处理2 d和2.5 d后收集细Rat hepatocarcinogen胞，分别提取总RNA和蛋白。qRT-PCR检测细胞中ACSL4、xCT、GPX4和IL-23/IL-17轴相关炎症因子以及KRT6的表达；Westernblot或细胞免疫荧光检测ACSL4、xCT、GPX4、P65、P-p65和KRT6的表达。结果 在IMQ诱导的小鼠银屑病样皮炎模型中，TNFSF14/LIGHT基因敲除后细胞铁死亡水平下降、IL-23/IL-17轴等相关炎症因子释放均显著减少；加入rhLIGHT刺激HaCaT细胞后，细胞铁死亡水平上升、IL-23/IL-17轴等炎症因子的表达均显著上调，NF-κB通路被激活。加入NF-κB活化抑制剂PTL后，可部分逆转rhLIGHT对HaCaT细胞的上述效应。结论 TNFSF14/LIGHT可能通过激活NF-κB通路促角质形成细胞铁死亡，参Y-27632核磁与银屑病样皮炎的病理发生过程。