背景:肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球最常见的恶性肿瘤之一。铁死亡是一个依赖铁的细胞死亡过程,有别于自噬、细胞凋亡、坏死一种新型细胞程序性死亡方式。此外,驱动HCC发展和进展的长非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)的异常表达也越来越受到关注。本课题旨在通过铁死亡相关lncRNAs差异基因初步建立一个可以反映肝细胞癌患者生存情况的预后模型,并对3个铁死亡相关lncRNAs在肝细胞癌中的作用在细胞水平上进行初步探索。材料和方法:从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)和Ferr Db数据库中收集了与铁死亡相关的lncRNAs表达谱以及临床病理情况。通过对总生存期(overall survival,OS)的共表达分析,探究了铁死亡相关lncRBLZ945使用方法NAs(FRlncRNAs)与HCC患者生存期的关系。对所筛选的lncRNAs进行GO和KEGG富集分析探索其生物学功能。利用LASSO算法和Cox回归分析,最终获得了由22个差异表达的lncRNAs构建的预后模型。使用ss GSEA量化高低风险组之间的肿瘤浸润免疫细胞亚群,并评估其免疫功能。使用q RT-PCR对MIR4435-2HG、PRRT3-AS1、SNHG4的差异表达在HCC患者和健康人群的PBMC中,以及3种肝癌细胞系中进行验证。并进一步探究铁死亡诱导剂Erastin、RSL3和抑制剂lip-1对这3个lncRNAs的影响。结果:Kaplan-Meier分析显示,高风险的lncRNAs与HCC的不良预后有关。我们的风险评估模型在预测HCC的预后方面优于传统的direct immunofluorescence临床数据。GSEA揭示了高风险组和低风险组个体的免疫和肿瘤相关通路。此外,TCGA显示T细胞功能,其中包括细胞溶解、B细胞、辅助T细胞、中性粒细胞、NK细胞、巨噬细胞、MHC-I类、肥大细胞、I型-IFN和II型-IFN,在高风险组和低风险组之间有明显差异。免疫检查点如TNFSF18、IDO2、CD276、NRP1和TNFSF4在两个风险组之间也有不同表达。而比较高低风险组之间m6A相关的m RNA表达表明,RBM15、HNRNPC、YTHDC1、YTHDStaurosporine分子量F1、WTAP、METTL3、ALKBH5、YTHDF2、FTO的表达有统计学意义。选取MIR4435-2HG、SNHG4、PRRT3-AS1在HCC患者PBMC和肝癌细胞系中验证,结果显示这3个lncRNAs表达均上调。接下来,在肝癌细胞系中加入铁死亡诱导剂Erastin、RSL3,显示3个lncRNAs均表达降低,再加入铁死亡抑制剂Liproxstatin-1(lip-1)后表达呈回升趋势。结论:1.通过生物信息学软件构建了由22个铁死亡相关lncRNAs组成的用于预测肝癌预后的模型;2.在这22个lncRNAs中选取了3个lncRNAs进行Kaplan-Meier生存分析,结果显示,其均在肝癌组织中高表达且预后较差;3.对上述3个lncRNAs在HCC患者和健康人群的PBMC中进行实验验证,证明其在HCC患者PBMC中高表达,这与生存分析中它们在肝癌组织中高表达的结果基本一致;4.进一步在肝癌细胞中验证,证明这3个lncRNAs在肝癌细胞系中高表达,结果与PBMC中结果一致;5.通过铁死亡相关性检测,发现这3个lncRNAs在肝癌细胞中对铁死亡敏感;6.这些lncRNAs可以影响肝细胞癌患者预后,并有望为肝细胞癌诊断、靶向治疗及预后评估提供新的研究方向。