目的:不同于目前急性髓系白血病(AML)青壮年患者能够精确分层,老年AML患者生物学特征的显著异质性造成了这一特殊群体的分层困难和临床疗效不佳。本文通过研究基因突变与形态学分型、免疫表型、染色体核型等生物学/临床特征及预后的关系,全面评估老年AML患者的生物学及临床特征,为该特殊群体的预后分层及临床治疗提供一定参考。方法:以2015年4月至2021年3月于我院初诊且行二代测序(NGS)检测基因突变的90例老年AML(非APL)患者为研究对象。收集患者的基因突变、形态学分型、免疫表型、染色体核型、治疗方案、治疗后缓解情况等生物学/临床资料,随访后续生存状况。回顾性分析基因突变与生物学/临床特征的相关性,以及这些关联性对患者预后的影响。结果:(1)基因突变频率及Navitoclax小鼠分布:90例患者中有82例患者发生不同数目和种类的基因突变,共检测出29种基因突变,突变频率超过5%的共有17种。(2)基因突变与生物学/临床特征的关系:DNMT3A,BCOR,U2AF1,BCORL1突变在不同FAB分型患者间分布不均(=0.007,0.048,0.039,0.014)。DNMT3A,IDH2,NGeneric medicinePM1,FLT3-ITD,ASXL1,IDH1,SRSF2,BCOR,NRAS,RUNX1,U2AF1,WT1突变在伴随不同免疫表型表达与否患者中分布不同(<0.05)。NPM1,FLT3-ITD突变在正常染色体核型患者中的突变频率高于异常染色体核型患者(<0.001,=0.005)。(3)单基因突变对预后的影响:整体90例患者中,DNMT3A或NRAS突变型患者的CR率明显低于野生型(=0.015,0.025);在63例中/低危组患者中,伴有DNMT3A或NRAS突变的患者CR率也明显低于未发生上述基因突变的患者(=0.023,0.019)。DNMT3A突变型对比野生型在90例老年AML患者(1年OS率:21.7%vs 47.8%,=0.029)和63例中/低危组患者(1年OS率:25%vs55.3%,=0.036)中都预示着较低的生存率。在90例老年AML患者中,TP53突变对比未突变患者1年OS率更低(1年OS率:10%vs 45%,=0.043),U2AF1突变也与较短OS相关(1年OS率:0 vs 44.6%,=0.039)。单因素生存分析显示:DNMT3A,TP53,NRAS和U2AF1突变预测更短的OS(=0.013,=0.021,=0.002,<0.001);NPM1预测更长的RFS(=0.043);RUNX1,U2AF1,WT1和FLT3-TKD突变预测更短的RFS(=0.02,<0.001,=0.015,=0.012)。(4)部分基因突变间存在两两共存现象:TET2与RUNX1突变(=0.047),NPM1与IDH2(=0.039),NPM1与FLT-ITD突变(=0.006),CEBPA和WT1突变(=0.009),SRSF2与ASXL1(=0.025),SRSF2与IDH1突变(=0.025),FLT3-TKD与DNMT3A(=0.014),FLT3-TKD与RUNX1突变(=0.014)的发生显著相关。ASXL1与U2AF1共存突变预示更低的1年OS率(=0.047)和更短OS(=0.003)。(5)基因突变与生物学/临床特征的关联性对预后的影响:TET2突变时,CR率在不同FAB亚型间分布不同CP-456773半抑制浓度(M2:66.7%,M4:0,M5:12.5%;=0.043)。TET2突变时,CD123+vs CD123-(20%vs 64.3%,=0.047),CD11b+vs CD11b-(0vs 57.9%,=0.041)和CD34+vs CD34-(66.7%vs 11.1%,=0.013)患者的CR率差异也有统计学意义。IDH2突变时,CD34+vs CD34-患者的CR率有显著差异(75%vs 20%,=0.01)。在ASXL1突变患者中,CD38+患者1年OS率低于CD38-患者(0 vs 66.7%,=0.038)。当SRSF2在患者中发生突变时,CD123+比CD123-预测的1年OS率更高(1年OS率:80%vs 12.5%,=0.032)。(6)影响预后的多因素分析:TP53突变、外周血血小板计数低于51×10~9/L、高白细胞白血病、基因突变种类数≥4、诱导化疗后non-CR是OS的独立危险因素;CD34+是RFS的独立危险因素。结论:(1)老年AML患者中基因突变发生率高,突变种类多。(2)老年AML中,DNMT3A或NRAS单基因突变的出现预示患者诱导化疗后较低CR率;DNMT3A、TP53、NRAS、U2AF1单基因突变,ASXL1与U2AF1共存突变预测更短的OS;NPM1突变预测更长的RFS;RUNX1、U2AF1、WT1、FLT3-TKD单基因突变与更短的RFS相关;且其中TP53突变、基因突变种类数≥4是OS的独立危险因素。(3)老年AML的基因突变与患者MIC分型(FAB形态学分型、免疫表型、染色体核型)之间具有相关性,且其中一些关联性影响患者预后。TET2突变时,CD123+、CD11b+、CD34-预示患者更低的CR率;ASXL1+CD38+患者的OS比ASXL1+CD38-更短;而SRSF2+CD123+比SRSF2+CD123-患者的OS更长。(4)初诊时检测老年AML患者的基因突变并与其它生物学/临床特征做关联性分析,有助于精准指导患者的预后分层和临床治疗。