目的 研究线粒体钙离子单向转运体（MCU）对脑胶质瘤干细胞增殖和自我更新的影响，探讨MCU成为胶质瘤治疗新靶点的可能性。方法 实时荧光定量PCR(RT-PCR)和Western印迹法检测脑胶质瘤干细胞（T456,T4121,T387和T3832）和胶质瘤细胞（U87和U251）中MCU mRNA和蛋白的表达。构建shNT,shMCU#1和shMCU#2质粒，利用磷酸钙转染法包装病毒，感染胶质瘤干细胞T387,T4121,T3832和T456细胞系，分别获得该4种细胞的shNT对照、shMCU#1和shMCU#2敲低细胞，并用RT-PCR检测MCU敲低效果。将上述细胞接种到96孔板中，于培养第0,2,4和6天细胞用CellTiter-Glo?Luminescent细胞活力检测试剂盒检测细胞活力；第6天用成像显微镜拍摄每孔肿瘤球形成的大小，并统计每组肿瘤球的数量。利用MCU抑制剂DS16570511处理脑胶质瘤干细胞（T456和T4121）、人神经干细胞（16157）及人星形胶质细胞（NHA），分别设溶剂对照（0.1%DMSO）组、DS16570511 25和50μmol·L-1组，于培养第0,2,4和6天检测细胞活力，第6天检测肿瘤球形成的大小和NHA细胞状态。构建LUC-shNTE7080体内实验剂量,LUC-shMCU#1和LUC-shMCU#2质粒，利用磷酸钙转染法包装病毒，并感染T387和T4121细胞，随后将感染的细胞注射到BALB/C裸小鼠颅内，一段时间后在小鼠脑内形成原位脑胶质瘤移植瘤，25 d后用EPZ-6438体内实验剂量IVIS活体成像系统对小鼠脑部进行生物发光检测，观察小鼠脑内肿瘤形成，实验结束后统计selleckchem每组小鼠的存活时间。结果 上述4种胶质瘤干细胞中MCU的表达高于胶质瘤细胞U87和U251。与各自shNT对照组相比，4种胶质瘤干细胞的shMCU#1和shMCU#2敲低组MCU蛋白表达均显著下降（P<0.01），细胞活力亦明显降低（P<0.01），形成的肿瘤球数量显著减少（P<0.01）。与溶剂对照组相比，DS16570511 25μmol·L-1能够显著抑制T387,T4121和16157细胞活力，但对NHA细胞活力抑制相对较小（P<0.05）;S1657051150μmol·L-1能够抑制T387,T4121,16157和NHA细胞活力（P<0.01）。活体成像检测显示，与对照组相比，敲低MCU后T387和T4121细胞形成的肿瘤区域生物发光显著减弱；对照组小鼠的存活时间为35 d，而敲低MCU后荷瘤小鼠的存活时间延长30 d(P<0.01)。结论 敲低MCU可抑制脑胶质瘤干细胞增殖和自我更新能力，并且延长颅内原位成瘤小鼠的存活时间。