背景与目的 奥希替尼是治疗表皮生长因子受体（epithelial growth factor receptor,EGFR）突变肺腺癌患者的有效靶向治疗药物，然而，出现继发脑膜转移的耐药患者的后续治疗方式仍有待探讨。本研究旨在分析奥希替尼耐药后继发脑膜转移的患者接受甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）、鞘内注射的疗效、安全性和预后。方法 回顾性分析2018年6月至2022年11月期间，34例接受甲氨蝶呤鞘内注射的奥希替尼治疗继发肺腺癌脑膜转移患者的临床资料。对比治疗前后患者的症状、实验室化验结果，分析治疗不良反应及生存期。结果 进行MTX鞘内注射后，67.6%(23/34)的患者脑膜转移症状改善。其中，31例患者接受了增强头颅磁共振成像（magnetic selleckchem Mirdametinibresonance imaging,MRICutimed® Sorbact®）复查，MRI结果提示，治疗前存在脑膜异常强化的10例患者中，30%(3/10)的患者强化较治疗前更多减轻。脑脊液化验提示，蛋白水平及肿瘤标志物水平较治疗前均有所下降，差异具有统计学意义（P <0.05）。奥希替尼联合MTX鞘内注射的中位无进展生存期为2.6个月，中位总生存期为12.7个月。结论 奥希替尼联合甲氨蝶呤鞘内注射治疗继发脑膜转移的EGFR突变型肺腺癌患者疗效显著，可延长患者生存期。