目的:对检索到的相关随机对照实验进行数据的提取,并利用统计学方法做VX-765作用一网状Meta分析及系统评价,旨在了解不同种类的生物制剂及小分子药物阿普斯特治疗头皮银屑病的疗效及安全性。研究方法:在Pubmed、Embase、Cochrane、中国知网、中国生物医学文献(CBM)及万方医学等数据库分别检索11种生物制剂、阿普斯特治疗寻常型银屑病或者斑块型银屑病的随机对照试验或临床研究,根据纳入排除标准,提取文中与中重度头皮银屑病相关的数据进行归纳整理,进行网状Meta分析及系统评价,报告的结局指标包括:(1)有效性,文献中应对以下疗效指标的有效人数进行报道:(1)PSSI 75及以上或(和)(2)ss-IGA 0/1或(和)(3)ScPGA 0/1的总人数;若同一篇文献中同时报道2个及以上的疗效指标,选择其中一个即可;(2)不良反应发生情况。结果:有15个随机对照试验被纳入分析,与安慰剂相比,研究所纳入的10种治疗措施均对头皮银屑病有显著的治疗效果,差异具有统计学意义。对各干预措施进行网状meta分析,依据P-score进行优劣排序依次为:Ixekizumab 80mg Q2W(0.87)>Brodalumab210mg Q2W(0.80)>Secukinumab 300mg(0.77)>FRET biosensorIxekizumab 80mg Q4W(0.76)>Etanercept 50 mg BIW(0.69)>Guselkumab 100mg Q4W(0.62)>Guselkumab 50mg Q4W(0.51)>Adalimumab 40 mg Q2W(0.43)>Etanercept 50mg QW(0.20)>Apremilast30mg bid(0.20)>placebo(0.00)。各治疗措施的排序与P-score具有相关性,当P-score越接近1时,对应的干预措施的疗效越好。共11篇文献结局报道了不良反应发生情况,涉及9种治疗措施,进行网状meta分析后的安全性排序为Guselkumab 50mg Q4W(0.86)>安慰剂(0.73)>Guselkumab 1确认细节00mg Q4W(0.72)>Etanercept 50 mg BIW(0.70)>Adalimumab 40 mg Q2W(0.63)>Etanercept 50mg QW(0.35)>阿普斯特(0.26)>司库奇尤单抗(0.10)。各干预措施间安全性的两两比较显示,古塞奇尤单抗100mg(高剂量组)的不良反应发生率是司库奇尤单抗的0.68倍,95%CI=(0.47;0.99);是阿普斯特的0.8倍,95%CI=(0.67;0.97);古塞奇尤单抗50mg(低剂量组)的不良反应发生率是司库奇尤单抗的0.60倍,95%CI=(0.38;0.96),是阿普斯特的0.71倍,95%CI=(0.51;1.00),其余干预措施之间的安全性比较无统计学意义。结论:从网状meta分析结果可知,司库奇尤单抗、布罗达单抗、依那西普、阿达木单抗、依奇珠单抗、古塞奇尤单抗和小分子靶向药阿普斯特均对头皮银屑病有显著治疗效果,了解到头皮银屑病的发病机制与TNF-α、IL-17A、IL-23及c AMP等介导的机制通路有关,其发病过程涉及PDE-4小分子。就本研究及现有文献提示,(1)疗效:与安慰剂相比,研究所纳入的10种治疗措施均对头皮银屑病有显著的治疗效果,差异具有统计学意义,优劣排序依次为:Ixekizumab 80mg Q2W(0.87)>Brodalumab 210mg Q2W(0.80)>Secukinumab 300mg(0.77)>Ixekizumab 80mg Q4W(0.76)>Etanercept 50mg BIW(0.69)>Guselkumab 100mg Q4W(0.62)>Guselkumab 50mg Q4W(0.51)>Adalimumab 40 mg Q2W(0.43)>Etanercept 50mg QW(0.20)>Apremilast 30mg bid(0.20)>placebo(0.00)。可知疗效性最好的为依奇珠单抗80mg Q2W。(2)安全性:相较于安慰剂,不良反应发生率最高的为司库奇尤单抗,为1.48,95%CI(1.06;2.08);其次为阿普斯特,为1.25,95%CI(1.15;1.35),其余古塞奇尤单抗、依那西普、阿达木单抗的安全性与安慰剂相比,差异无统计学意义。故安全性排序为Guselkumab 50mg Q4W(0.86)>安慰剂(0.73)>Guselkumab 100mg Q4W(0.72)>Etanercept 50 mg BIW(0.70)>Adalimumab 40 mg Q2W(0.63)>Etanercept 50mg QW(0.35)>阿普斯特(0.26)>司库奇尤单抗(0.10)。其中,生物制剂最常见的不良反应是感染,发生率约在20%—50%左右。阿普斯特最常见的不良反应为腹泻,其次是恶心和体重减轻。鼻咽炎、上呼吸道感染是生物制剂和阿普斯特均较常见的不良反应,但是患者均可耐受且不影响继续治疗。