目的：探讨组蛋白乙酰化酶（histone acetylases,HATs）抑制剂漆树酸（anacardic acid,AA）改善胸主动脉缩窄术（thoracic aortic constriction,TAC）小鼠心肌纤维化的组蛋白乙酰化调控机制，selleck激酶抑制剂为心肌纤维化的防治提供新靶点。方法：选择6～8周SPF级昆明小鼠为研究对象，按照随机数字表法将小鼠分为5组：正常（Normal）组、假手术（Sham）组、胸主动脉缩窄（TAC）组、胸主动脉缩窄+溶剂对照（TAC+Veh）组、胸主动脉缩窄+漆树酸（TAC+AA）组。12周后采用超声心动图检测各组小鼠模型构建情况；收集各组小鼠心脏组织进行以下检测：马松染色观察心肌组织纤维化情况；Western blot检测KAT8、H4K16ac、TGF-β1、SMAD3、CollagenⅠ、 CollagenⅢ蛋白表达情况；免疫共沉淀检测KAT8与H4K16ac的相互作用关系。结果：超声心Microbiology education动图表明TAC模型小鼠构建成功。马松染色结果表明，TAC组小鼠心脏较Sham组增大，心肌组织中胶原沉积增多，纤维化明显，而TAC+AA组较TAC组小鼠心脏缩小，心肌组织中胶原沉积减少，纤维化程度减轻。Western blot结果发现，TAC组小鼠心肌组织中KAT8及组蛋白H4K16ac的蛋白表达水平较Sham组明显升高（均P<0.05），且TGF-β1、SMAD3、CollagenⅠ、 CollagenⅢ蛋白表达水平较Sham组明显升高（均P<0.05）。与TAC组比较，AA明显降低TAC小鼠心肌组织中KAT8过表达及H4K16ac高乙酰化（均P<0.05）。同时，TAC+AA组TGF-β1、SMAD3、CollagenⅠ、 CollagenⅢ蛋白表达较TAC组明显下降（均P<0.05）。免疫共沉淀结果显示，KAT8可以与H4K16ac相互结合。此外，AA能够明Laduviglusib使用方法显改善TAC小鼠的生存率。结论：KAT8介导的组蛋白H4K16ac高乙酰化可能通过调控TGF-β1/SMAD3信号通路参与TAC小鼠心肌纤维化，而AA能够抑制KAT8介导的组蛋白H4K16ac高乙酰化进而改善TAC小鼠心肌纤维化。