水半夏化学成分及其抗肿瘤活性研究

鞭檐犁头尖Typhonium flagelliforme(Lodd.)Blume,别称疯狗薯,土田七,是天南星科犁头尖属植物。其主要分布于广西、广东、江西、安徽等地,生长于田间沟渠,河湖湿地。以干燥块茎入药,多用于治疗咳嗽痰多,毒虫螯咬等,近年来随着有关研究的不断深入,发现其对肺癌、乳腺癌等也具有一定的抗肿瘤作用和抗白血病作用。通过文献调研和课题组前期工作均表明其提取物具有良好的抗肿瘤效果。以此为基础,为进一步研究水半夏的抗肿瘤活性,本研究开始对其化学成分进行分离鉴定。本论文主要利用多种柱层析和高效液相制备色谱仪等进行分离制备;通过高分辨质谱(HRMS)、核磁共振波谱(NMR)和理化性质等方法进行结构确证。本论文最终共得到32个化合物,包括11个生物碱类,2个酚酸类,4个苯丙素类,3个糖苷类,5个有机酸类,7个脂肪烃Bemcentinib浓度及其衍生物类。化合物2~6、9~13、16~17、19~21、24~27、29~32为首次从该药材中分离得到,其中化合物13*、21*为新化合物。化合物名称如下:腺苷(1)、N~2-(1-methoxycarbonylethyl)guanosine(2)、原儿茶酸(3)、苯乙胺(4)、(S)-2-羟基-3-(4′-羟基苯)丙酸(5)、2,5-二羟基苯甲酸(6)、L-色氨酸(7)、(-)-(3S)-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxyli c acid(8)、环(天冬酰胺-苯丙氨酸)(9)、(-)-(1S,3S)-1-methyl-1,2,3,4-tetrahyd ro-β-carboline-3-carboxylic acid(10)、(S)-3-苯基乳酸(11)、烟酰胺(12)、缬色脯甘脯肽(13)、(+)-异落叶松树脂醇(14)、松脂素(15)、stagonoculia zin(16)、1-棕榈酰基-3-O-β-D-半乳糖基甘油酯(17)、亚麻酸(18)、1-亚油酰甘油酯(19)、1-linoleoylglycerol(20)、2,3-二羟丙基-13-苯基十三烷酸酯(21)、benzenetridecanoic acid(22)、亚油酸甲酯(23)、(E)-9-十八碳烯酸甲酯(24)、neoengleromycin(25)、16-hydroxyhexadec-13-enoic acid(26)、(2S)-1-O-(9Z,12Z,15Z-octadecatrienoyl)-2-O-(10Z,13Z-hexadecadienoyl)-3-O-β-D-g alactopyranosyl glycerol(27)、亚油酸(28)、(S)-2-(palmitoyloxy)-3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)tBioactive materialetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)propyl(9Z,12Z)-octadeca-9,12-dienoate(29)、甘油-2-三十二烷酸酯(30)、10,13-octa decadienoic acid(31)、(8-hydroxymethylen)-trieicosanyl acetate(32)。本论文对来自水半夏水提液不同极性部位中确证的化合物,均以人非小细胞肺癌(A549)细胞为研究对象,采用CCK-8法对分离纯化得到的单体化合物进行了初步抗肿瘤活性评价研究。结果表明化合物16、17、21表现出对人肺癌细胞株(A549)具有一定抑制效果,IC_(50)分别49selleck.84μM,38.28μM,25.63μM。并且化合物16、17、21集中来自极性相近的小极性部位,因此该极性部位的化合物可能是水半夏发挥抗肿瘤活性的物质基础所在。