氧化铁纳米颗粒引起血管内皮细胞铁死亡及机理研究

铁死亡(Ferroptosis)是一种铁依赖性的,区别于细胞凋亡、细胞坏死、细胞自噬的新型的细胞程序性死亡方式。铁死亡主要是在二价铁或酯氧合酶的作用下,催化不饱和脂肪酸发生脂质过氧化,从而诱导细胞死亡。据报道,铁死亡是缺血-再灌注损伤RIPA radio immunoprecipitation assay、肿瘤等疾病的主要诱因。其中内皮细胞铁死亡与疾病发生发展密切相关。氧化铁纳米颗粒通常由氧化铁核心及表面修饰构成,是最早研究和应用于临床的纳米颗粒之一。氧化铁纳米颗粒大多通过静脉注射的方式应用到体内,就不可避免地要与血管内皮细胞接触。我们比较了二巯基丁二酸(DMSA)修饰的Fe_3O_4(DMSA-Fe_3O_4)、DMSA-Fe_3O_4和PSC-Fe_2O_3纳米颗粒对内皮细胞铁死亡的影响。研究结果显示不同表面修饰和核心的氧化铁纳米颗粒引起不同的内皮细胞效应。DMSA此网站-Fe_3O_4和DMSA-Fe_2O_3可以引起脂质过氧化,引起内皮细胞铁死亡。利用抗氧化剂、TGFβ抑制剂和铁螯合剂可以有效抑制氧化铁纳米颗粒引起的内皮细胞铁死亡。PSC-Fe_2O_3不被内皮细胞吞噬,Metabolism抑制剂对细胞活性无显著影响,但引起内皮细胞间质转分化,利用抗氧化剂可以有效抑制纳米颗粒引起的内皮细胞间质转分化。