目的：探究槲皮素（QUE）调控分泌型磷蛋白1（SPP1）抑制肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）极化对非小细胞肺癌（NSCLC）细胞活性的影响。方法：用佛波酯（PMA）和IL-4诱导M2-TAMs分化，将M0/M2-TAMs用60 μmol/L槲皮素处理后，分为M0组、M0+QUE组、M2组、M2+QUE组；然后对巨噬细胞进行质粒转染48 h，将M0/M2-TAMs分为M0+pcDNA、M0+SPP1+QUE组、M2+pcDNA+QUE组、M2+SPP1+QUE组，然后与60 μmol/L槲皮素和A549细胞共培养；逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测甘露糖受体C型1（MRC1）、精氨酸酶1（Arg1）、几丁质酶样蛋白3（Ym1）表达水平；MK-4827小鼠免疫荧光检测CD206表达；试剂盒检测白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β（TGF-β）、白细胞介素-10（IL-10）水平；检测细胞增殖、迁移、侵袭能力；免疫印迹实OXPHOS抑制剂验检测细胞周期蛋白依赖性激酶1（CDK1）、基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9表达。结果：通过诱导后，M2标志物CD206表达量上升，说明M2巨噬细胞诱导成功；与Mcyclic immunostaining2组相比，M2+QUE组CD206、MRC1 mRNA、Arg1 mRNA、Ym1 mRNA表达及IL-10、TGF-β水平降低，IL-β、TNF-α水平上升（P<0.05）。与M0+pcDNA相比，M2+pcDNA+QUE组Edu阳性率、细胞侵袭数量、划痕愈合率显著降低，CDK1、MMP-2、MMP-9蛋白下调表达（P＜0.05）；与M2+pcDNA相比，M2+SPP1+QUE组Edu阳性率、细胞侵袭数量、划痕愈合率升高，CDK1、MMP-2、MMP-9蛋白上调表达（P＜0.05）。结论：槲皮素抑制巨噬细胞内SPP1的表达抑制TAMs向M2极化，从而抑制NSCLC细胞增殖、迁移、侵袭。