挥发性麻醉剂预处理通过PI_(3)K/Akt通路对心肌缺血再灌注损伤大鼠的保护作用及机制

目的 研究三种挥发性麻醉剂预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法 大鼠随机分为假手术组、模型组、地氟醚组、异氟烷组和七氟烷组,各组15只。除假手术组外,其Bafilomycin A1作用余大鼠采用冠状动脉前降支结扎建HIV phylogenetics立心肌缺血再灌注模型;假手术组大鼠仅开胸,不结扎。治疗组大鼠分别在缺血前持续吸入1.0最低肺泡有效浓度(MAC)的地氟醚、异氟烷和七氟烷;假手术组和模型组大鼠同时吸入氧气,均持续30min。缺血再灌注120min后,测定各组大鼠血流动力学指标、心房利钠肽(ANP)、N端前脑钠素(NT-proBNP)、肌酸激酶(CK)、肌Smoothened Agonist核磁酸激酶-MB(CK-MB)和心肌肌钙蛋白t(cTNT)水平。检测心肌细胞凋亡和心肌组织病理情况。检测Col1a1和Col3a1mRNA水平、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)及胱天蛋白酶3(caspase-3)]、磷脂酰肌醇3-激酶(PI_(3)K)和蛋白激酶B(Akt)的水平。结果 与假手术组相比,模型组大鼠心肌损伤明显,纤维化程度加重;其左心室收缩末期压力(LVESP)、左心室内压最大上升速度(+dp/dt_(max))、左心室内压最大下降速度(-dp/dt_(max))、p-PI_(3)K/PI_(3)K和p-Akt/Akt蛋白表达比值均显著降低(P<0.05);而Col1a1和Col3a1mRNA水平、左心室舒张末期压力(LVEDP)、ANP、pro-BNP、cTNT、CK、CK-MB、Bax/Bcl2蛋白表达比值、心肌细胞凋亡指数和caspase3蛋白表达量均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,各治疗组大鼠心肌损伤明显减轻,纤维化程度降低,上述指标均有不同程度的改善(P<0.05)。结论 三种挥发性麻醉剂对心肌缺血再灌注诱导的大鼠心肌损伤具有保护作用,可能与激活PI_(3)K/Akt信号通路有关。