目的:评估多粘菌素B(POLB)联合N-乙酰半胱氨酸(NAC)治疗α-鹅膏毒肽(α-AMA)所致肝损伤的疗效。方法:动物实验研究分别进行了短期研究(24h)和长期研究(14天)两项研究,短期研究:以昆明普通级雄性小鼠为研究对象,将40只小鼠随机化分为8组,n=5,分别为生理盐水(NS)组、POLB组、NAC组、POLB+NAC组、α-AMA组、α-AMA+POLB组、α-AMA+NAC组、α-AMA+POLB+NAC组,染毒及治疗的方式均为腹腔注射,利用α-AMA毒素以0.35mg/kg的剂量染毒小鼠,在染毒后4h、8h、12h后给予多粘菌素B(2.5mg/kg)和N-乙酰半胱氨酸(200mg/kg)selleck HPLC治疗,24小时后摘取小鼠眼球取血做生化检测(ALT、AST、BUN、Cr),解剖后取肝脏及肾脏计算其脏器系数及做肝脏组织病理学分析;长期研究:分组、染毒及治疗方案同短期研究,观察并记录14天各组小鼠的一般表现、存活情况、体重变化、食量变化。结果:短期实验研究:1、生化指标(ALT、AST、Cr、BUN)结果:α-AMA组小鼠ALT(99.4±10.46)U/L,NS组小鼠的ALT(99.6±22.01)U/L,两组小鼠ALT相近,统计学上无差异(P>0.05),α-AMA+POLB组小鼠的ALT(127.8±23.96)U/L,α-AMA+NAC组(292.2±171.15)U/L,α-AMA+POLB+NAC组(134.8±19.76)U/L,三组治疗组小鼠的ALT均高于染毒组,但无统计学差异(P>0.05),NS组的AST(191.8±39.97)U/L,α-AMA组小鼠AST(196.6±23.02)U/L,两组间的AST值无明显差异,不具有统计学意义,α-AMA+NAC组小鼠AST(373.6±89.39)U/L,α-AMA+POLB+NAC组小鼠AST(285.4±34.29)U/L,α-AMA+POLB组小鼠AST(298.4±80.39)U/L,三组治疗组小鼠AST均高于染毒组,但在统计学上无明显差异此网站。在BUN方面,NS组的BUN(9.94±0.67)U/L,α-AMA组小鼠的BUN(7.48±0.19)U/L,前者BUN高于后者,无统计学差异,α-AMA+NAC组小鼠BUN(8.26±0.89)U/L,α-AMA+POLB+NAC组小鼠BUN(8.26±0.62)U/L,α-AMA+POLB组小鼠BUN(9.44±1.79)U/L,三组治疗组小鼠的BUN均高于染毒组,但两两比较均无统计学意义。在Cr值方面,NS组的Cr(11.8±0.66)U/L,染毒组小鼠的Cr(10.6±0.51)U/L,前者Cr高于后者,无统计学差异,α-AMA+NAC组小鼠Cr(12±1.52)U/L,α-AMA+POLB+NAC组小鼠Cr(10.6±0.25)U/L,α-AMA+POLB组小鼠Cr(10.6±0.75)U/L,三组治疗组小鼠的Cr均高于染毒组,但两两比较均无统计学意义。2、小鼠肝脏、肾脏病理组织学结果:染毒24小时后NS组、POLB组、NAC组、POLB+NAC组、α-AMA组、α-AMA+NAC组、α-AMA+POLB+NAC组小鼠肝脏病理均无炎性浸润、出血、坏死表现,仅α-AMA+POLB组小鼠肝脏组织出现了炎症细胞灶性聚集,但无出血、坏死;各染毒组肾脏组织均无炎性浸润、出血、坏死表现。3、脏器系数:肝脏系数:NS组的肝脏系数(0.067±0.004)大于α-AMA组(0.065±0.004),但是无统计学差异,α-AMA组的肝脏系数(0.065±0.001)大于α-AMA+POLB组(0.054±0.004)、α-AMA+NAC组(0.059±0.006)、α-AMA+POLB+NAC组(0.058±0.005),α-AMA组的肝脏系数(0.065±0.004)与α-AMA+POLB(0.054±0.004)有统计学意义,α-AMA+NAC(0.059±0.006)和α-AMA+POLB+NAC(0.058±0Strongyloides hyperinfection.005)比较无统计学意义,α-AMA组小鼠与α-AMA+NAC和α-AMA+POLB+NAC组相比无明显差异;肾脏系数:NS组的肝脏系数(0.009±0.0003)小于α-AMA组(0.011±0.0002),比较有统计学意义,α-AMA+POLB组(0.012±0.004)、α-AMA+NAC组(0.012±0.001)大于α-AMA组(0.011±0.0002),比较无统计学意义,α-AMA+POLB+NAC组(0.011±0.001)小于α-AMA组(0.011±0.0002),无统计学意义;远期实验研究:1、小鼠的一般情况:非染毒组中的所有小鼠均未出现中毒表现及死亡情况,染毒组死亡的小鼠在染毒2天后出现食欲差、隔离、起毛、反应差、动作不协调、癫痫样抽搐、呻吟、昏迷等症状,染毒组存活的小鼠也出现不同程度的反应差、动作不协调、头部不自主转动的症状直至第14天。2、小鼠食量及体重变化:小鼠食量变化:染毒后1-4天,NS组小鼠平均食量呈现上升的趋势,染毒组及药物干预组整体呈下降趋势,4-14天染毒组及药物干预组小鼠平均食量变化趋势基本一致,且生理盐水组小鼠平均食量高于染毒组及药物治疗组,体重方面变化趋势基本与食量方面相似。3、动物的存活情况:α-AMA组死亡4只小鼠,α-AMA+POLB组死亡3只小鼠;α-AMA+NAC组死亡4只小鼠;α-AMA+POLB+NAC死亡4只小鼠,NS组、POLB组、NAC组、POLB+NAC组4组非染毒组死亡0只小鼠。结论:本实验不能证明多粘菌素B联合N-乙酰半胱氨酸治疗对α-鹅膏毒肽所致的肝损伤具有保护作用。