背景邻苯二甲酸二环己酯(dicyclohexyl phthalate,DCHP)作为塑料加工等的重要助剂,可通过食品污染造成人体暴露并引发健康危害。塑化剂是一类内分泌干扰物,对机体脂质代谢具有显著影响,但DCHP对于机体整体脂质代谢的干扰效应及作用机制尚不清楚。目的阐明塑化剂DCHP对不同细胞类型的脂质代谢干扰作用及其在机体整体水平的效应结局。材料与方法采用脂质探针及活细胞高内涵成像分析研究细胞脂质摄取及堆积情况;利用人源单核-巨噬细胞分化模型selleckchem KD025,研究DCHP及其主要代谢产物邻苯二甲酸单环己酯(Monocyclohexyl phthalate,MCHP)对M2型巨噬细胞分化的影响。利用RNA测序研究细胞转录组学水平改变。利用单细胞测序研究小鼠肝脏和脂肪组织细胞构成及功能改变。构建巨噬细胞Pparg基因条件性敲除小鼠模型,通过28天经口重复染毒试验,验证PPAR信号通路对巨噬细胞分化及脂质代谢的影响。结Biosphere genes pool果 DCHP和MCHP剂量依赖地促进HepG2细胞的脂质摄取和脂质堆积,且代谢产物MCHP效应强于原型DCHP;在人源单核-巨噬细胞分化模型中,MCHP显著抑制M2型分化标志基因CD209的表达,同时促进脂质代谢关键调节蛋白CD36的表达。转录组学分析显示,胆固醇代谢和PPAR信号通路是MCHP在肝细胞中的主要作用靶点。小鼠肝脏及脂肪组织的单细胞测序结果显示,肝细胞代谢、巨噬细胞及脂肪细胞的分化在DCHP经口暴露后均发生显著改变。结论 DCHP及其主要代谢产物MCHP可能通过激活PPAR信号通路影响胆Laduviglusib使用方法固醇代谢,并干扰肝细胞和巨噬细胞的脂质代谢平衡。DCHP的膳食暴露可能会对人体肝脏脂质代谢产生不良效应,且巨噬细胞在DCHP诱发机体整体脂质代谢紊乱中可能具有关键作用。