目的:基于SIRT1/PGC-1α信号通路介导的衰老路径研究青光安Ⅱ号方对青光眼视神经的保护作用机制。方法:本研究分为网络药理学研究和动物实验研究。网络药理学研究通过TCMSP筛选和预测青光安Ⅱ号方潜在作用靶点;通过疾病基因数据库挖掘青光眼相关的靶点;筛选青光安Ⅱ号方作用于青光眼的靶点;制作PPI网络取其交集,分析其作用机制。动物实验将C57BL/6J小鼠设置为空白组(A),DBA/2J小鼠38周龄时自动成模,随机分为模型组(B)、益脉康分散片组(C)、selleckchem MG132青光安Ⅱ号方低浓度组(D)、青光安Ⅱ号方中浓度组(E)、青光安Ⅱ号方高浓度组(F),灌胃4周后对小鼠眼压、视网膜形态结构及SIRT1、PGC-1α、NRF2mRNA表达,SIRT1、PGC-1α蛋白表达等客观指标进行检测。结果:1.网络药理学:青光安Ⅱ号方药物-活性成分-靶点相互作用网络图中,相互作用最强的5个靶点分别是PTGS2、NCOA2、PGR、PTGS1以及PPARG;青光安Ⅱ号方治疗青光眼的靶点共155个,其中包括SIRT1;青光安Ⅱ号方治疗青光眼靶点的KEGG富集结果主要为癌症通路、脂质与动脉粥样硬化、IL-17信号通路、细胞衰老等。2.眼压测量结果:38周龄时,DBA/2J小鼠眼压较C57BL/6J小鼠均高(P<0.01);给药4周后,益脉康分散片组、青光安Ⅱ号方低、中、高浓度组与模型组相比均低(P<0.01)。3.qRT-PCR检测结果GNE-140:模型组视网膜中SIRT1、PGC-1α、NRF2mRNA表达较空白组均明显降低(P<0.01);益脉康分散片组、青光安Ⅱ号方低、中、高浓度组SIRT1、NRF2mRNA表达量较模型组均提高(P<0.05),青光安Ⅱ号方中、高浓度组PGC-1αmRNA表达量较模型组均提高(P<0.05);与益脉康分散片组相比,青光安Ⅱ号方中、高浓度组SIRT1、NRF2mRNA表达显著提高;4.WesternBlot检测结果:模型组视网膜中SIRT1、PGC-1α的蛋白表达较模型组均明显降低(P<0.01);益脉康分散片、青光安Ⅱ号方低、中、高浓度组SIRT、PGC-1α蛋白表达较模型组均提高(P<0.05);与益脉康分散片组相比,青光安Ⅱ号方低、中、高浓度组视网膜SIRT1、PGC-1α蛋白均升高(P<0.05),且其升高SIRT1表达的作用与药物浓度成正比,高浓度组表达最多。结论:1.网络药理学研究发现青光安Ⅱ号方和青光眼疾病的共同靶点主要富集在氧化应激、细胞衰老等方面,且PPI互作网络中PPARG,SIRT1均为相互作用较强的靶点;2.青光安Ⅱ号方能够有效降低DBA/2J小鼠青光眼模型眼压,改善视网膜形态损害,抑制RGCs的丢失,保护视神经;3.青光安Ⅱ号方与益脉康分散片均能提高SIRT1、NRF2mRNA相对表达量以及SIRT1、PGC-1α蛋白相对表达量;初步观察表明青光Pancreatic infection安Ⅱ号方有效组分中、高浓度组优于益脉康分散片;4.青光安Ⅱ号方通过激活SIRT1/PGC-1α信号通路,进而上调NRF2的表达,调节线粒体功能、氧化应激以延缓衰老,从而对青光眼视神经起保护作用。