基于JAK1/STAT3信号通路的通关藤对人骨肉瘤细胞增殖的影响

目的 探讨通关藤注射液和通关藤提取液对人骨肉瘤细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响及潜在机制。方法 体外培养人骨肉瘤细胞MNNG/HOS、Saos-2和人骨髓间充质干细胞(BMSC),分别予通关藤注射液或通关藤提取液(40、60、80 mg/mL)处理,CCK-8实验和平板克隆实验检测细胞增殖能力,划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力,Hoechst33342染色和Annexin-V/PI双染实验检测细胞凋亡情况,RT-qPCR检测细胞Bax、Bcl-2、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)mRNA表达,Western blot检测细胞Bax、Bcl-2、Caspase-3、Janus激酶1(JAK1)、p-JAK1、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、p-STAT3、基质金Z-IETD-FMK试剂属蛋白酶(MMP)9蛋白表达。结果 与对照组比较,不同浓度通关藤注射液和提取液均能显著降低MNNG/HOS和Saos-2细胞存活率,抑制细胞克隆形成、迁移和侵袭,诱导细胞凋亡(P<0.05,P<0.01Y-27632使用方法),促进细胞Bax mRNA和蛋白表达,抑制Bcl-2 mRNA和蛋白表达,上调Caspase-3 mRNA和Cleaved Caspase-3蛋白表达。通关藤注射液可显著下调Saos-2细胞p-JAK1、p-STATultrasensitive biosensors3、MMP9蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论 通关藤注射液和提取液均可显著抑制人骨肉瘤细胞MNNG/HOS和Saos-2增殖、迁移和侵袭,诱导其凋亡,二者抗肿瘤作用无明显差别,其机制可能与抑制JAK1/STAT3信号通路激活有关。