目的：探讨温笑散改善皮质酮诱导的小鼠抑郁样行为的作用机制。方法：雄性ICR小鼠随机分为正常组、模型组、帕罗西汀组（20 mg·kg~(-1)）、温笑散低、高剂量组（3.27、6.54 g·kg~(-1)），正常组和模型组给予等体积的生理盐水，除正常组外其他各组在灌胃0.5 h后皮下注射皮质酮诱导抑郁模型。给药结束后检测小鼠抑郁样行为；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清皮质酮含量；尼氏染色观察海马神经元损伤情况；免疫荧光观察海马齿状回（DG）中双皮质素（DCX）表达；蛋白免疫印迹法检测海马组织中脑源性神经营养因子（BDNF）/酪氨酸激酶受体Bpredictive protein biomarkers（TrkB）/细胞外调节蛋白激酶（ERK）/环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）信号通路相关蛋白表达。结果：与正常组比较，模型组小鼠糖水偏好率显著降低、悬尾不动时间显著增加（P<0.01），旷场中心区域的停留时间和运动总距离显著减少（P<0.01，P<0.05），血清皮质酮水平显著升高（P<0.01），海马DG区神经元体积明显缩小、细胞核染色加深，DG区的DCX表达减少，海马中BDNF、磷酸化（p）-TrkB、p-ERK、p-CREB蛋白表达显著降低（P<0.05，P<0.01）。与模型组b比较，温笑散低剂量组糖水偏好、旷场、悬尾行为学指标显著STM2457配制改善（P<0.05，P<0.01），温笑散高剂量组糖水偏好、旷场行为学指标显著好转（P<0.01，P<0.05）；温笑散给药组血清皮质酮水平均显著降低（P<0.01），海马DG区神经元结构和形态正常Belnacasan细胞培养，细胞核明显、尼氏体丰富，DG区DCX的表达均升高，温笑散高剂量组海马中BDNF、p-TrkB、p-ERK、p-CREB蛋白表达显著升高（P<0.05，P<0.01）。结论：温笑散能改善皮质酮诱导的小鼠抑郁样行为，促进神经发生，其作用机制可能与激活BDNF/TrkB/ERK/CREB信号通路相关。