目的:阴道黏膜给药在阴道炎、宫颈炎等相关疾病的治疗中具有显著优势。现有的阴道给药剂型多为洗剂Pevonedistat、片剂、栓剂、凝胶剂等。在使用时无法达到缓释给药的目的。需要通过多次给药来弥补以上制剂的不足。本课题利用蛛丝蛋白,研发用于阴道缓释药物的递药载体,以期达到阴道缓释给药的目的。方法:首先,以蛛丝的溶解度为指标,对溶解温度、溶解时间、物料配比进行正交实验设计,在预设水平上筛选出蛛丝溶解最优参数组合;再以缓释性能为指标,采用Box-Behnken Design响应面法,针对溶液浓度、成膜温度BAY 73-4506、单位面积投料量进行优化,得到缓释性能优异的递药载体制备参数;对制备好的递药载体进行结构评价(扫描电镜、傅里叶红外、X-射线衍射)、质量评价(溶剂残留、静态水接触角、水蒸气透过率、溶胀度等)、安全性评价(体外细胞毒性实验、阴道黏膜刺激性实验)对制备得到的递药载体进行初步评价;最后以甲硝唑、中药美洲大蠊提取物为模型药物,对递药载体的应用性进行评价,重点考察载不同组分药物后递药载体在人工阴道液中的缓释性能。结果:(1)以蛛丝蛋白得率作为指标,筛选蛛丝溶解条件。以六氟异丙醇为溶剂,物料配比1:1(mg:m L)进行投料,在60℃条件下搅拌溶解8 h为最优的溶解参数;(2)通过Box-Behnken Design响应面模型对溶液浓度、成膜温度、单位面积投料量进行优化得到缓释性能最优的成膜条件为:蛛丝蛋白溶液浓度为5 mg/m L、成膜温度40℃、单位体积投料量为600 mg;(3)递药载体的结构评价表明以本课题方法制备得到的递药载体具有三维多孔结构,利于药物的负载;且制Western Blotting Equipment备得到的递药载体为稳定的silkⅡ结构,适用于药物递送;(4)递药载体的质量评价结果表明:以本课题方法制备得到的递药载体的溶剂残留量在安全范围内,载体具有良好的亲水性和水蒸气透过率,因此具有较好的黏附潜力。适用于黏膜给药,其溶胀度低,应用于阴道环境不会因过度溶胀而引起不适;(5)递药载体的安全性评价结果:以L-929细胞进行的细胞毒性实验,无论是递药载体还是递甲硝唑载体、递美洲大蠊载体的相对增殖率均大于70%,表明以该方法制备得到的递药载体应不具有显著的细胞毒性;以SD大鼠为动物模型的阴道黏膜刺激性实验表明,本课题实验方法制备的递药载体对SD大鼠的阴道刺激等级为极轻度刺激;(6)以甲硝唑、中药美洲大蠊提取物为模型药物,依据本课题实验方法制备得到阴道缓释递药载体在人工阴道液中进行释药实验,通过释药方程的拟合均属于Higuich方程。且缓释时长均可达20天之久。结论:本文通过分步优化蛛丝成膜的制备条件,得出制备缓释性阴道黏膜递药载体的最优条件,并分别选择以化学单体-甲硝唑、中药-美洲大蠊提取物作为模型药物,在人工阴道液中具有优异的缓释性能。对不同药物加载于递药载体后的阴道缓释膜剂的缓释行为进行拟合,各阴道缓释膜剂的释药行为均属于Higuchi方程。所制备的递药载体无论是在细胞层面还是在动物层面上,实验结果均显示出良好的安全性。